Mocht u de informatie op onze website kanker-actueel.nl waarderen dan wilt u ons misschien ondersteunen met een donatie?
Ons rekeningnummer is: RABO 37.29.31.138 t.n.v. Stichting Gezondheid Actueel in Terneuzen.
Onze IBANcode is NL79 RABO 0372 9311 38
Als donateur kunt u ook korting krijgen bij verschillende bedrijven.
En we hebben een ANBI status
5 februari 2020:
De TAPUR studie (Targeted Agent and Profiling Utilization Registry Study) is opgezet om gegevens te verzamelen die een nieuwe aanpak moet ondersteunen van gerichte gepersonaliseerde behandelingen op basis van biomarkers. Patiënten worden gekoppeld aan een specifieke gerichte behandeling op basis van hun tumormutaties in plaats van hun primaire vorm van kanker.
Zo werden de resultaten van drie zo geheten basket studies bij vergevorderde uitgezaaide darmkanker (CRC) gepubliceerd tijdens het Gastro-intestinale Kankersymposium 2020, afgelopen januari 2020
Zo geeft deze studie: Pertuzumab plus trastuzumab for HER2-amplified metastatic colorectal cancer (MyPathway): an updated report from a multicentre, open-label, phase 2a, multiple basket study. die al eerder in The Lancet online werd gepubliceerd, hoopvolle resultaten:
Van de 28 patiënten met HER2-positieve uitgezaaide darmkanker die pertuzumab + trastuzumab kregen als behandeling, was het objectieve responspercentage (ORR) en ziektecontrolecijfer (DCR) respectievelijk 14% en 50%.
In totaal bereikten 4 personen een PR = gedeeltelijke respons (= 50 procent minder tumorvolume en aantal) en de ziekte bleef stabiel gedurende ≥16 weken bij nog eens 10 personen. De mediane progressievrije overleving (PFS) was mediaan 17,2 weken en 58% van de patiënten was nog in leven na 1 jaar behandeling.
Bedenk daarbij dat 79% van de patiënten ≥3 eerdere behandelingen (chemo) hadden gekregen.
Deze resultaten gaven de onderzoekers het bewijs dat pertuzumab + trastuzumab versus chemotherapie vergeleken zou moeten worden in een fase 3 studie bij patiënten met zwaar voorbehandelde, HER2-positieve uitgezaaide darmkanker.
Een andere basket studie bij uitgezaaide darmkanker uit de TAPUR studie was: Cobimetinib + Vemurafenib in Patients with Colorectal Cancer with BRAF V600E Mutations
Alle 28 patiënten met uitgezaaide darmkanker (mCRC) die cobimetinib + vemurafenib kregen, hadden een BRAF V600E mutatie en geen MAP2K1 / 2-, MEK1 / 2- of NRAS-mutaties. Voor 63% was cobimetinib + vemurafenib de vierde of latere behandelingslijn. De levensverwachting van deze patienten was een half jaar of minder.
Cobimetinib + vemurafenib gaf een objectieve respons (ORR) te zien van 29% (alle 8 patiënten bereikten een PR) en een ziektecontrolecijfer (DCR) van 57% bij 8 andere patiënten met stabiele ziekte die ≥16 weken duurde. Mediane progressievrije ziekte (PFS) was 15,8 weken; mediaan overall overleving (OS), 38,9 weken.
Graad 3 bijwerkingen (AE's) en aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen (SAE's) traden op bij respectievelijk 33% en 20% van de patiënten, vergelijkbaar met zoals die worden waargenomen bij melanomen met dezelfde mutaties.
Dr. Klute, studieleider van deze studie, merkt op dat aanvullende onderzoeken in BRAF V600E-gemuteerde uitgezaaide darmkanker kunnen helpen de optimale rol van cobimetinib + vemurafenib af te bakenen, evenals andere combinaties gericht op MAPK- en EGFR-expressie, alleen of in combinatie met chemotherapie of immunotherapie.
Een recente studie: Pembrolizumab for the treatment of colorectal cancer laat zien dat pembrolizumab alleen weinig tot niet actief is bij uitgezaaide darmkanker, behalve bij hoge MSI mutatie/expressie werkt deze vorm van immuuntherapie met anti-PD medicijnen soms wel. Maar Eyal Meiri, MD, van the Cancer Treatment Centers of America, Atlanta, Georgia beschreef de resultaten van deze studie als "behoorlijk goed", vooral gezien de goede verdraagbaarheid van alleen pembrolizumab.
Onderzoekers denken dat het succes van immuuntherapie met checkpoint-remmers in uitgezaaide darmkanker met MSI-H (microsatelliet instabiliteit-hoog) wordt verklaard doordat tumoren met overvloedige chromosomale veranderingen (veel DNA mutaties) goed geschikt zijn voor immuuntherapie, omdat de tumoren in theorie een schat aan tumorspecifieke neoantigenen tot expressie brengen die ze tot primaire doelen voor geactiveerde T-cellen maken.
Volgens dr. Eyal Meiri kan een ziekte met hoge tumormutatielast (TMB) ook gevoelig zijn voor immuuntherapie.
Om deze laatste mogelijkheid te testen, werd een basket studie gestart met patiënten met MSI - microsatelliet-stabiele ziekte maar wel met een hoge tumormutatielast (TMB)
.Resultaten van de 27 patiënten met hoge-TMB, van wie 78% ≥3 behandelingen voor uitgezaaide darmkanker hadden ontvangen, toonden aan dat pembrolizumab met één middel bescheiden activiteit vertoonde.
Een gedeeltelijke respons werd waargenomen bij 1 patiënt met een TMB-score van 10, wat een ORR van 4% opleverde.
Nog eens 7 patiënten hadden een stabiele ziekte die ≥16 weken duurde, waardoor het ziektecontrolecijfer (DCR) op 28% kwam. De mediane ziektevrije tijd (PFS) was 9,3 weken en 46% van de patiënten was nog in leven na 1 jaar behandeling.
Graad 3 bijwerkingen (AE's) bij 2 patiënten (7%) en één SAE, acuut nierletsel, traden op.
Gezien het signaal van antitumoractiviteit, is een aanvullend fase II-onderzoek in een grotere groep gerechtvaardigd voordat naar gerandomiseerde onderzoeken wordt overgegaan.
In het ideale geval zou Dr. Meiri willen zien of een bepaalde TMB-drempel kan worden geïdentificeerd die een gunstige respons op pembrolizumab voorspelt om een groerp patiënten met microsatelliet-stabiele ziekte te identificeren die ideale kandidaten voor pembrolizumab versus regorafenib of trifluridine + tipiracil zijn.
Voor de studierapporten genoemd in bovenstaand artikel klik op deze studies:
2. Cobimetinib + Vemurafenib in Patients with Colorectal Cancer with BRAF V600E Mutations
3. Pembrolizumab for the treatment of colorectal cancer
Gerelateerde artikelen
- Overzicht van studies met medicijnen en behandelingen om tumoren met KRAS mutaties aan te pakken. Vooral combinatiebehandelingen zijn veelbelovend. copy 1 copy 1
- Temozolomide - temodal gevolgd door immunotherapie met combinatie van lage dosis ipilimumab plus nivolumab geeft hoopgevende resultaten bij patiënten met microsatellietstabiel en MGMT-gedempte uitgezaaide darmkanker copy 1
- NUC-3373, een thymidylate synthase remmer, geeft opmerkelijk goede resultaten zonder de bekende bijwerkingen bij zwaar voorbehandelde patiënten met uitgezaaide darmkanker
- Biomarkers zijn waardevol voor een gepersonaliseerde behandeling van darmkanker, bewijst de TAPUR-studie
- Darmkankerpatienten stadium III met een instabiele MSI/dMMR leefden langer met een recidief dan met MSI/dMMR stabiel voordat immuuntherapie kon worden ingezet
- POLE mutatie: veel kankerpatienten met erfelijke vormen van kanker hebben naast een P1-ligand een POLE mutatie en reageren goed op immuuntherapie met anti-PD medicijnen - checkpointremmers als pembrolizumab en nivolumab copy 1
- Anti-EGFR anti body mix van medicijnen - SYM004 - geeft hoopvolle resultaten in fase I studie bij zwaar voorbehandelde darmkankerpatienten met RAS en EGFR positieve mutaties
- BRAF en EGFR mutaties gerichte medicijnencocktail zou ontduiking tegen het nieuwe succesvolle eiwit molecuul - PLX4032 - vemurafenib bij darmkanker opheffen, aldus Nederlandse onderzoekers
- Cimetidine - Tagamet-800 - een maagzuurremmer bewijst bij maagkanker en darmkanker een effectieve kankerremmer te zijn.
- Debulking plus op receptoren - mutaties gerichte aanpak voor in lever of andere organen uitgezaaide darmkanker wordt in fase I onderzocht in Nederland.
- DNA mutaties komen 3x zo vaak voor bij jonge mensen (gemiddeld 40 jaar) dan bij ouderen (gemiddeld 70 jaar) met darmkanker. copy 1
- Erbitux - Cetuximab faalt als aanvulling bij chemo (FOLFOX) voor darmkankerpatienten. Fase III studie is daarom afgebroken. Bij KRAS wild type werkt Erbitux wel.
- Klinische en genetische factoren voorspellen een eventuele respons op een behandeling bij patiënten met de ziekte van Crohn
- KRAS en NRAS mutatie bepaling cruciaal voor effectieve anti-EGFR behandeling bij uitgezaaide darmkanker met FOLFOX4 + Panitumumab
- Mifeprestone - (RU-486) - abortuspil stopt tumorgroei bij darmkankerpatienten met veruitgezaaide darmkanker en stopt ook groei van kanker bij andere vormen van kanker blijkt uit studies.
- Mutaties in andere genen - Nras, BRAF, PIK3CA en niet-functionele PTEN voorspellen uitkomsten en resistentie van anti-EGFR behandelingen bij KRAS wild type en toont de noodzaak van uitgebreidere biomarker analyse bij uitgezaaide darmkanker copy 1
- Nivolumab goedgekeurd door FDA voor MSI-H of dMMR uitgezaaide darmkanker na progressie van de ziekte gedurende of na chemo met FOLFOX en Folfirinox
- Onvansertib naast standaard chemotherapie krijgt van FDA versnelde goedkeuring na uitstekende resultaten bij darmkanker KRAS positief
- PIK3CA mutaties en vooral in PIK3CA exon 20 voorspellen gebrek aan respons voor anti-EGFR medicijnen bij uitgezaaide darmkanker met KRAS wild type
- Plaats van de tumor - rechts of links - heeft grote invloed op overall overleving en op keuze voor cetuximab of bevacizumab - avastin als behandeling voor uitgezaaide darmkanker KRAS wild type
- Panitumubab en Avastin bij darmkanker, een paar studies en een artikel in Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde over targeted therapie bij darmkankers.
- Raltritexed: Analyse van effect en kosten van irinotecan, oxaliplatin en raltitrexed al of niet in combinaties ten opzichte van 5-FU bij darmkanker.
- Regorafenib krijgt goedkeuring van de Europese Commissie voor het gebruik bij uitgezaaide darmkanker waarbij eerdere behandelingen falen.
- Uracil-tegafur (UFT) geeft zelfde resultaat bij uitgezaaide darmkanker als intraveneuze chemo (5-FU en leucovorin) maar veel minder bijwerkingen en veel gemakkelijker in te nemen
- Spectacolor studie bij darmkanker toont aan dat receptoren- en DNA onderzoek cruciaal is voor nieuwe op te zetten klinische studies en een goede optimale gepersonaliseerde behandeling bij darmkanker copy 1
- Sotorasib (AMG 510) geeft bij patienten met KRAS G12C mutatie bij patienten met zwaar voorbehandelde darmkanker en longkanker met KRAS pos. alsnog uitstekende resultaten copy 1 copy 1
- Vedolizumab voorkomt en geneest ontstekingen in darmen en lijkt uitstekend medicijn bij ziekte van Crohn
- Vinorelbine lijkt voor darmkanker met BRAF en KRAS mutatie een effectief medicijn aldus Rene Bernards na nieuwe studieresultaten uit basket studies
- Xilonix - MAPp1 zorgt voor stabiele ziekte (bij 53 procent) bij zwaar voorbehandelde darmkankerpatienten stadium 4 met een mediane overall overleving van 4.2 maanden vs 11.5 maanden in vergelijking met placebo
- Personalised medicin en gerichte aanpak - targeted therapy - op veel voorkomende receptoren en genmutaties bij vormen van darmkanker bij elkaar gezet in een overzicht
Plaats een reactie ...
Reageer op "Biomarkers zijn waardevol voor een gepersonaliseerde behandeling van darmkanker, bewijst de TAPUR-studie"