31 maart 2014: Bron: Acta Oncol. 2014 Mar 25. [Epub ahead of print]
Een breder receptorenonderzoek en DNA onderzoek (biomoleculaire profielen) lijkt dringend gewenst voor patiënten met uitgezaaide darmkanker met een zogeheten KRAS wild type. Dit blijkt uit een meta-analyse van de resultaten uit 22 gerandomiseerde studies bij totaal 2395 patiënten met uitgezaaide darmkanker die een KRAS wild type hadden en daarop een anti-EGFR behandeling, meestal Erbitux (Cetuximab) en Vectibix (Panitumumab), hebben gekregen in plaats van of naast alsnog chemo. Deze meta-analyse van Deense onderzoekers werd vorige week gepubliceerd online op de website van Acta Oncol. 2014 Mar 25.
Een meta-analyse van totaal 22 gerandomiseerde studies heeft uitgewezen dat andere biomarkers, KRAS buiten exon 2, NRAS, BRAF, PIK3CA en PTEN (P53 - anti PD) een grote voorspellende waarde hebben of de anti EGFR behandeling ook aan zal slaan bij patiënten met KRAS wild type mutatie. Ik neem aan dat prof. dr Bernards hierop doelde in DWDD.
Ik wil er ook op wijzen dat niet alleen darmkankerpatiënten vaak een KRAS wild type mutatie hebben maar dat de KRAS wild type mutatie, maar ook de andere genoemde mutaties ook voorkomen bij vormen van longkanker, alvleesklierkanker en vele andere vormen van kanker. Een biomoleculair profiel lijkt dan ook echt gewenst voor eigenlijk alle vormen van kanker. Zie onder gerelateerde artikelen bij personalised medicine ons aanbod u daarin te helpen of begeleiden mocht u daaraan behoefte hebben.
Studieresultaten:
De Deense onderzoekers evalueerden de resultaten van totaal 2395 patiënten uit 22 gerandomiseerde studies in een meta-analyse op mutaties in KRAS exons 3 and 4, NRAS, BRAF en PIK3CA en PTEN en de resultaten van een anti EGRF behandeling.
Uit de meta-analyse bleek dat mutaties in KRAS exons 3 en 4, BRAF, PIK3CA en niet-functionele PTEN (mutaties of verlies van eiwit expressie) statistisch significant een slechtere respons / reactie (objective repsons - ORR) op de behandeling met EGFR remmers voorspelde: (respectievelijk OR = 0.26, OR = 0.29, OR = 0.39, en OR = 0.41).
Ook statistisch significant was de progressievrije tijd (PFS) gerelateerd aan mutaties in KRAS exons 3 en 4 (HR = 2.19), NRAS (HR = 2.30) en BRAF (HR = 2.95) en niet-functionele PTEN (HR = 1.88).
En tot slot bleek een kortere overall overleving (OS) gerelateerd aan mutaties in KRAS exons 3 en 4 (HR = 1.78), NRAS (HR = 1.85), BRAF (HR = 2.52), PIK3CA (HR = 1.43) en veranderingen in PTEN (HR = 2.09).
Conclusie:
De onderzoekers concluderen dan ook dat 1 of meerdere mutaties in de KRAS exons 3 en 4, NRAS, BRAF en PIK3CA en niet-functionele PTEN, een resistentie c.q. weinig tot geen respons voorspellen tegen anti EGFR medicijnen. En toont aan dat een uitgebreidere biomarkertest naast de KRAS exon 2 test zou moeten worden ingevoerd om het klinisch effect van anti EGFR medicijnen - antibodies bij patiënten met uitgezaaide darmkanker te voorspellen.
Het volledige studierapport: The predictive value of KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA and PTEN for anti-EGFR treatment in metastatic colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis. is tegen betaling in te zien. U kunt ook proberen via https://www.openaccessbutton.org/ toch het volledige studierapport te pakken te krijgen.
Het volledig studierapport van The predictive value of KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA and PTEN for anti-EGFR treatment in metastatic colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis. uit 2013 van andere onderzoekers is gratis in te zien met interessante referentielijst.
Hier het abstract van de studie van de Deense onderzoekers:
Meta-analysis suggests that mutations in KRAS exons 3 and 4, NRAS, BRAF and PIK3CA and non-functional PTEN predict resistance to anti-EGFR therapies and demonstrates that biomarker analysis beyond KRAS exon 2 should be implemented for prediction of clinical benefit from anti-EGFR antibodies in metastatic colorectal cancer
The predictive value of KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA and PTEN for anti-EGFR treatment in metastatic colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis.
Abstract
In metastatic colorectal cancer, mutation testing for KRAS exon 2 is widely implemented to select patients with wild-type tumors for treatment with the monocloncal anti-EGFR antibodies cetuximab and panitumumab. The added predictive value of additional biomarkers in the RAS-RAF-MAPK and PI3K-AKT-mTOR pathways in colorectal cancer is uncertain, which led us to systematically review the impact of alterations in KRAS (outside of exon 2), NRAS, BRAF, PIK3CA and PTEN in relation to the clinical benefit from anti-EGFR treatment.
Methods. In total, 22 studies that include 2395 patients formed the basis for a meta-analysis on alterations in KRAS exons 3 and 4, NRAS, BRAF, and PIK3CA and PTEN and outcome of anti-EGFR treatment. Odds ratios for objective response rate (ORR) and hazard ratios (HR) for progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were calculated.
Results. Mutations in KRAS exons 3 and 4, BRAF, PIK3CA and non-functional PTEN (mutations or loss of protein expression) significantly predicted poor ORR (OR = 0.26, OR = 0.29, OR = 0.39, and OR = 0.41, respectively). Significantly shorter PFS applied to mutations in KRAS exons 3 and 4 (HR = 2.19), NRAS (HR = 2.30) and BRAF (HR = 2.95) and non-functional PTEN (HR = 1.88). Significantly shorter OS applied to mutations in KRAS exons 3 and 4 (HR = 1.78), NRAS (HR = 1.85), BRAF (HR = 2.52), PIK3CA (HR = 1.43) and alterations in PTEN (HR = 2.09).
Conclusions. Meta-analysis suggests that mutations in KRAS exons 3 and 4, NRAS, BRAF and PIK3CA and non-functional PTEN predict resistance to anti-EGFR therapies and demonstrates that biomarker analysis beyond KRAS exon 2 should be implemented for prediction of clinical benefit from anti-EGFR antibodies in metastatic colorectal cancer.
- PMID:
- 24666267
- [PubMed - as supplied by publisher]
Gerelateerde artikelen
- Bispecifieke anti-lichaam REGN7075 in combinatie met Libtayo (cemiplimab) geeft veelbelovende resultaten bij patiënten met microsatelliet-stabiele darmkanker die ongevoelig zijn voor immuuntherapie
- 10-genentest voorspelt welke chemo het beste zou zijn voor patienten met darmkanker stadium II en III na operatie.
- Biomarkers zijn waardevol voor een gepersonaliseerde behandeling van darmkanker, bewijst de TAPUR-studie
- Overzicht van studies met medicijnen en behandelingen om tumoren met KRAS mutaties aan te pakken. Vooral combinatiebehandelingen zijn veelbelovend. copy 1 copy 1
- Temozolomide - temodal gevolgd door immunotherapie met combinatie van lage dosis ipilimumab plus nivolumab geeft hoopgevende resultaten bij patiënten met microsatellietstabiel en MGMT-gedempte uitgezaaide darmkanker copy 1
- NUC-3373, een thymidylate synthase remmer, geeft opmerkelijk goede resultaten zonder de bekende bijwerkingen bij zwaar voorbehandelde patiënten met uitgezaaide darmkanker
- Darmkankerpatienten stadium III met een instabiele MSI/dMMR leefden langer met een recidief dan met MSI/dMMR stabiel voordat immuuntherapie kon worden ingezet
- POLE mutatie: veel kankerpatienten met erfelijke vormen van kanker hebben naast een P1-ligand een POLE mutatie en reageren goed op immuuntherapie met anti-PD medicijnen - checkpointremmers als pembrolizumab en nivolumab copy 1
- Anti-EGFR anti body mix van medicijnen - SYM004 - geeft hoopvolle resultaten in fase I studie bij zwaar voorbehandelde darmkankerpatienten met RAS en EGFR positieve mutaties
- BRAF en EGFR mutaties gerichte medicijnencocktail zou ontduiking tegen het nieuwe succesvolle eiwit molecuul - PLX4032 - vemurafenib bij darmkanker opheffen, aldus Nederlandse onderzoekers
- Cimetidine - Tagamet-800 - een maagzuurremmer bewijst bij maagkanker en darmkanker een effectieve kankerremmer te zijn.
- Debulking plus op receptoren - mutaties gerichte aanpak voor in lever of andere organen uitgezaaide darmkanker wordt in fase I onderzocht in Nederland.
- DNA mutaties komen 3x zo vaak voor bij jonge mensen (gemiddeld 40 jaar) dan bij ouderen (gemiddeld 70 jaar) met darmkanker. copy 1
- Erbitux - Cetuximab faalt als aanvulling bij chemo (FOLFOX) voor darmkankerpatienten. Fase III studie is daarom afgebroken. Bij KRAS wild type werkt Erbitux wel.
- Klinische en genetische factoren voorspellen een eventuele respons op een behandeling bij patiënten met de ziekte van Crohn
- KRAS en NRAS mutatie bepaling cruciaal voor effectieve anti-EGFR behandeling bij uitgezaaide darmkanker met FOLFOX4 + Panitumumab
- Mifeprestone - (RU-486) - abortuspil stopt tumorgroei bij darmkankerpatienten met veruitgezaaide darmkanker en stopt ook groei van kanker bij andere vormen van kanker blijkt uit studies.
- Mutaties in andere genen - Nras, BRAF, PIK3CA en niet-functionele PTEN voorspellen uitkomsten en resistentie van anti-EGFR behandelingen bij KRAS wild type en toont de noodzaak van uitgebreidere biomarker analyse bij uitgezaaide darmkanker copy 1
- Nivolumab goedgekeurd door FDA voor MSI-H of dMMR uitgezaaide darmkanker na progressie van de ziekte gedurende of na chemo met FOLFOX en Folfirinox
- Onvansertib naast standaard chemotherapie krijgt van FDA versnelde goedkeuring na uitstekende resultaten bij darmkanker KRAS positief
- PIK3CA mutaties en vooral in PIK3CA exon 20 voorspellen gebrek aan respons voor anti-EGFR medicijnen bij uitgezaaide darmkanker met KRAS wild type
- Plaats van de tumor - rechts of links - heeft grote invloed op overall overleving en op keuze voor cetuximab of bevacizumab - avastin als behandeling voor uitgezaaide darmkanker KRAS wild type
- Panitumubab en Avastin bij darmkanker, een paar studies en een artikel in Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde over targeted therapie bij darmkankers.
- Raltritexed: Analyse van effect en kosten van irinotecan, oxaliplatin en raltitrexed al of niet in combinaties ten opzichte van 5-FU bij darmkanker.
- Regorafenib krijgt goedkeuring van de Europese Commissie voor het gebruik bij uitgezaaide darmkanker waarbij eerdere behandelingen falen.
- Uracil-tegafur (UFT) geeft zelfde resultaat bij uitgezaaide darmkanker als intraveneuze chemo (5-FU en leucovorin) maar veel minder bijwerkingen en veel gemakkelijker in te nemen
- Spectacolor studie bij darmkanker toont aan dat receptoren- en DNA onderzoek cruciaal is voor nieuwe op te zetten klinische studies en een goede optimale gepersonaliseerde behandeling bij darmkanker copy 1
- Sotorasib (AMG 510) geeft bij patienten met KRAS G12C mutatie bij patienten met zwaar voorbehandelde darmkanker en longkanker met KRAS pos. alsnog uitstekende resultaten copy 1 copy 1
- Vedolizumab voorkomt en geneest ontstekingen in darmen en lijkt uitstekend medicijn bij ziekte van Crohn
- Vinorelbine lijkt voor darmkanker met BRAF en KRAS mutatie een effectief medicijn aldus Rene Bernards na nieuwe studieresultaten uit basket studies
- Xilonix - MAPp1 zorgt voor stabiele ziekte (bij 53 procent) bij zwaar voorbehandelde darmkankerpatienten stadium 4 met een mediane overall overleving van 4.2 maanden vs 11.5 maanden in vergelijking met placebo
- Personalised medicin en gerichte aanpak - targeted therapy - op veel voorkomende receptoren en genmutaties bij vormen van darmkanker bij elkaar gezet in een overzicht
Plaats een reactie ...
Reageer op "Mutaties in andere genen - Nras, BRAF, PIK3CA en niet-functionele PTEN voorspellen uitkomsten en resistentie van anti-EGFR behandelingen bij KRAS wild type en toont de noodzaak van uitgebreidere biomarker analyse bij uitgezaaide darmkanker copy 1"