17 augustus 2020: met dank aan Ton die me hier op wees.
De FDA heeft toestemming verleend voor versneld onderzoek naar onvansertib voor de tweedelijns behandeling van patiënten met KRAS-gemuteerde uitgezaaide darmkanker (mCRC) in combinatie met FOLFIRI (5-fluorouracil, leucovorine en irinotecan) en bevacizumab (Avastin), volgens een persbericht van Cardiff Oncology, Inc. Na veelbelovende resultaten uit een eerdere studie bij enkele patiënten met uitgezaaide darmkanker met een positieve KRAS mutatie en met patiënten met andere vormen van kanker waaronder met AML - Acute Myeloide Leukemie.
Zie deze presentaties op ASCO 2020:
Phase 1b/2 Study of Onvansertib, a PLK1 Inhibitor, in Combination with Decitabine in Patients with Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia
A Phase 1b/2 Study of the Polo-like Kinase 1 (PLK1) inhibitor, Onvansertib, in Combination with FOLFIRI and Bevacizumab for Second-Line Treatment of Patients with KRAS-Mutated Metastatic Colorectal Cancer (mCRC)
A Phase 1b/2 Study of Onvansertib in Combination with FOLFIRI and Bevacizumab for Second-Line Treatment of Metastatic Colorectal Cancer in Patients with a KRAS Mutation
A Phase 2 Study of PLK1 Inhibitor, Onvansertib, in Combination with Abiraterone and Prednisone in Patients with Abiraterone-Resistant Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (mCRPC)
Plasma-derived Circulating Tumor DNA (ctDNA) As a Surrogate Biomarker for Treatment Response with the Polo-like Kinase 1 (PLK1) Inhibitor, Onvansertib, in Combination with LDAC or Decitabine in Acute Myeloid Leukemia (AML)
Polo-like Kinase 1 inhibitor Onvansertib Synergizes with Paclitaxel in Breast Cancer Carrying p53 Mutation
Computationally Predicted Sensitivity of Clinical Cohorts Identifies Biomarkers Associated with Response to PCM-075, a PLK-1 Selective Inhibitor
Bovenstaande studies zijn allemaal te downloaden van deze websitepagina:
https://cardiffoncology.com/scientific-presentations/
Voor KRAS gemuteerde vormen van kanker zijn weinig tot geen genezende behandelingen of vormen van immuuntherapie beschikbaaar, maar uit kleine prekliniche studies lijkt onservatib veelbelovend. Als ik zo lees wat dit voor een soort medicijn is dan lijkt het dat dit medicijn de kankerstamcellen aanpakt. Kankerstamcellen die verantwoordelijk zijn voor steeds weer een terugkerend recidief. Maar of dat ook zo is wat ik denk weet ik niet zeker, maar lees deze beschrijving van onservatib.
Wat is onvansertib voor medicijn?
(Vertaald met google translate): Onvansertib is een eersteklas, derde generatie, orale en zeer selectieve adenosinetrifosfaat (ATP) competitieve remmer van het serine / threonine polo-like-kinase 1 eiwit (PLK1), dat tot overexpressie wordt gebracht bij meerdere vormen van kanker, waaronder leukemieën, lymfomen en solide tumoren.
Onvansertib richt zich alleen op de PLK1-isovorm (niet op PLK2 of PLK3), wordt oraal toegediend en heeft een halfwaarde tijd van 24 uur met slechts milde tot matige bijwerkingen. Cardiff Oncology is van mening dat het richten op alleen PLK1 en het hebben van een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel, samen met een verbeterd doserings- / planningsregime, significant zal verbeteren ten opzichte van het resultaat dat werd waargenomen in eerdere onderzoeken met een voormalige panPLK-remmer bij AML.
Onvansertib heeft synergie aangetoond in preklinische studies met verschillende vormen van chemotherapie en gerichte therapieën die worden gebruikt voor de behandeling van vormen van leukemie, lymfomen en kanker met solide tumoren, waaronder irinotecan-, FLT3- en HDAC-remmers, taxanen en cytotoxinen.
Cardiff Oncology, de producent, gelooft dat de combinatie van onvansertib met andere medicijnen / behandelingen het potentieel heeft om de klinische werkzaamheid te verbeteren bij acute myeloïde leukemie (AML), uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker (mCRPC), non-Hodgkin lymfoom (NHL), darmkanker en triple-negatieve borstkanker (TNBC), evenals andere soorten kanker.
Cardiff Oncology heeft drie lopende klinische studies met onvansertib:
- Een fase 2 studie met onvansertib in combinatie met Zytiga® (abirateronacetaat) / prednison bij patiënten met uitgezaaide hormoonresistente prostaatkanker (mCRPC) die tekenen vertonen van progressieve ziekte (stijging van PSA maar minimaal symptomatisch of asymptomatisch) terwijl zij momenteel Zytiga® ontvangen (NCT03414034)
- Een fase 1b / 2 studie van onvansertib in combinatie met FOLFIRI en Avastin® voor tweedelijnsbehandeling bij patiënten met uitgezaaide darmkanker (mCRC) met een KRAS-mutatie (NCT03829410)
- Een fase 2 klinische studie van onvansertib in combinatie met decitabine bij patiënten met recidiverende of refractaire Acute Myeloide Leukemie (AML) (NCT03303339).
Hier een aantal links naar artikelen over onvansertib veelal afkomstig van de producent zelf, en in feite gaat het over hetzelfde, namelijk dat onservatib verder onderzocht gaat worden bij patiënten met uitgezaaide darmkanker met een KRAS mutatie:
https://www.targetedonc.com/view/onvansertib-receives-fda-fast-track-designation-in-kras-mcrc
Gerelateerde artikelen
- Overzicht van studies met medicijnen en behandelingen om tumoren met KRAS mutaties aan te pakken. Vooral combinatiebehandelingen zijn veelbelovend. copy 1 copy 1
- Temozolomide - temodal gevolgd door immunotherapie met combinatie van lage dosis ipilimumab plus nivolumab geeft hoopgevende resultaten bij patiënten met microsatellietstabiel en MGMT-gedempte uitgezaaide darmkanker copy 1
- NUC-3373, een thymidylate synthase remmer, geeft opmerkelijk goede resultaten zonder de bekende bijwerkingen bij zwaar voorbehandelde patiënten met uitgezaaide darmkanker
- Biomarkers zijn waardevol voor een gepersonaliseerde behandeling van darmkanker, bewijst de TAPUR-studie
- Darmkankerpatienten stadium III met een instabiele MSI/dMMR leefden langer met een recidief dan met MSI/dMMR stabiel voordat immuuntherapie kon worden ingezet
- POLE mutatie: veel kankerpatienten met erfelijke vormen van kanker hebben naast een P1-ligand een POLE mutatie en reageren goed op immuuntherapie met anti-PD medicijnen - checkpointremmers als pembrolizumab en nivolumab copy 1
- Anti-EGFR anti body mix van medicijnen - SYM004 - geeft hoopvolle resultaten in fase I studie bij zwaar voorbehandelde darmkankerpatienten met RAS en EGFR positieve mutaties
- BRAF en EGFR mutaties gerichte medicijnencocktail zou ontduiking tegen het nieuwe succesvolle eiwit molecuul - PLX4032 - vemurafenib bij darmkanker opheffen, aldus Nederlandse onderzoekers
- Cimetidine - Tagamet-800 - een maagzuurremmer bewijst bij maagkanker en darmkanker een effectieve kankerremmer te zijn.
- Debulking plus op receptoren - mutaties gerichte aanpak voor in lever of andere organen uitgezaaide darmkanker wordt in fase I onderzocht in Nederland.
- DNA mutaties komen 3x zo vaak voor bij jonge mensen (gemiddeld 40 jaar) dan bij ouderen (gemiddeld 70 jaar) met darmkanker. copy 1
- Erbitux - Cetuximab faalt als aanvulling bij chemo (FOLFOX) voor darmkankerpatienten. Fase III studie is daarom afgebroken. Bij KRAS wild type werkt Erbitux wel.
- Klinische en genetische factoren voorspellen een eventuele respons op een behandeling bij patiënten met de ziekte van Crohn
- KRAS en NRAS mutatie bepaling cruciaal voor effectieve anti-EGFR behandeling bij uitgezaaide darmkanker met FOLFOX4 + Panitumumab
- Mifeprestone - (RU-486) - abortuspil stopt tumorgroei bij darmkankerpatienten met veruitgezaaide darmkanker en stopt ook groei van kanker bij andere vormen van kanker blijkt uit studies.
- Mutaties in andere genen - Nras, BRAF, PIK3CA en niet-functionele PTEN voorspellen uitkomsten en resistentie van anti-EGFR behandelingen bij KRAS wild type en toont de noodzaak van uitgebreidere biomarker analyse bij uitgezaaide darmkanker copy 1
- Nivolumab goedgekeurd door FDA voor MSI-H of dMMR uitgezaaide darmkanker na progressie van de ziekte gedurende of na chemo met FOLFOX en Folfirinox
- Onvansertib naast standaard chemotherapie krijgt van FDA versnelde goedkeuring na uitstekende resultaten bij darmkanker KRAS positief
- PIK3CA mutaties en vooral in PIK3CA exon 20 voorspellen gebrek aan respons voor anti-EGFR medicijnen bij uitgezaaide darmkanker met KRAS wild type
- Plaats van de tumor - rechts of links - heeft grote invloed op overall overleving en op keuze voor cetuximab of bevacizumab - avastin als behandeling voor uitgezaaide darmkanker KRAS wild type
- Panitumubab en Avastin bij darmkanker, een paar studies en een artikel in Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde over targeted therapie bij darmkankers.
- Raltritexed: Analyse van effect en kosten van irinotecan, oxaliplatin en raltitrexed al of niet in combinaties ten opzichte van 5-FU bij darmkanker.
- Regorafenib krijgt goedkeuring van de Europese Commissie voor het gebruik bij uitgezaaide darmkanker waarbij eerdere behandelingen falen.
- Uracil-tegafur (UFT) geeft zelfde resultaat bij uitgezaaide darmkanker als intraveneuze chemo (5-FU en leucovorin) maar veel minder bijwerkingen en veel gemakkelijker in te nemen
- Spectacolor studie bij darmkanker toont aan dat receptoren- en DNA onderzoek cruciaal is voor nieuwe op te zetten klinische studies en een goede optimale gepersonaliseerde behandeling bij darmkanker copy 1
- Sotorasib (AMG 510) geeft bij patienten met KRAS G12C mutatie bij patienten met zwaar voorbehandelde darmkanker en longkanker met KRAS pos. alsnog uitstekende resultaten copy 1 copy 1
- Vedolizumab voorkomt en geneest ontstekingen in darmen en lijkt uitstekend medicijn bij ziekte van Crohn
- Vinorelbine lijkt voor darmkanker met BRAF en KRAS mutatie een effectief medicijn aldus Rene Bernards na nieuwe studieresultaten uit basket studies
- Xilonix - MAPp1 zorgt voor stabiele ziekte (bij 53 procent) bij zwaar voorbehandelde darmkankerpatienten stadium 4 met een mediane overall overleving van 4.2 maanden vs 11.5 maanden in vergelijking met placebo
- Personalised medicin en gerichte aanpak - targeted therapy - op veel voorkomende receptoren en genmutaties bij vormen van darmkanker bij elkaar gezet in een overzicht
Plaats een reactie ...
Reageer op "Onvansertib naast standaard chemotherapie krijgt van FDA versnelde goedkeuring na uitstekende resultaten bij darmkanker KRAS positief"