Misschien goed om uit deze lijsten de lijst voor darmkanker in te zien: 

https://kanker-actueel.nl/NL/studiepublicaties-van-niet-toxische-middelen-en-behandelingen-uit-literatuurlijst-van-arts-bioloog-drs-engelbert-valstar-gerelateerd-aan-vormen-van-darmkanker.html

26 mei 2016: Bron: ASCO 2016

Bij uitgezaaide darmkanker blijkt de plaats van de tumor - linkszijdig of rechtszijdig - van uitgezaaide darmkanker van grote invloed op de overall overleving en keuze voor een aanvullende behandeling met cetuximab of bevacizumab - Avastin naast chemo met FOLFOX (leucovorine, fluorouracil [5-FU], oxaliplatin) of FOLFIRI (leucovorine, 5-FU, irinotecan).

Zo blijkt dat de overall overleving voor de groep die cetixumab als aanvulling kreeg een verschil te geven van 20 maanden tussen een rechtse tumor 16,7 maanden en voor een linkse tumor 36 maanden.

Voor bevacizumab - avastin was dat verschil kleiner maar ook nog altijd
31,4 maanden voor linkse tumoren en 24,2 maanden voor rechtse tumoren. We praten hier dan over uitgezaaide darmkanker met een KRAS wild type waarvoor zowel bevacizumab als cetixumab als behandeling kan worden voorgeschreven.

Deze verrassende resultaten kwamen uit een nadere analyse van een grote fase III studie, de (CALGB/SWOG 80405 (Alliance) studie.) die cetuximab vergeleek met bevacizumab (Avastin) bij uitgezaaide darmkanker. 

darmkanker plaatsen

Studieresultaten:

In deze studie werden 732 patiënten met linkszijdige primaire en 293 patienten met rechtszijdige tumoren (66 patienten met dwarse tumoren en 26 patienten waarvan plaats onzeker was zijn niet inbegrepen in de nieuwe analyse) opnieuw geanalyseerd maar nu met als doel de plaats van de tumor als richtlijn mee te geven. De originele analyse van de grote CALGB/SWOG 80405 (Alliance) studie

(al in 2014 op ASCO gepresenteerd) was beperkt tot de 1137 patiënten met darmkanker wild-type KRAS, voor wie beide middelen - bevacizumab en cetixumab - een effectieve behandeling zou kunnen zijn.

Uit die algemene studie kwam naar voren dat er geen statistisch significant verschil was tussen beide behandelingen in progressievrije tijd en overall overleving. Maar uit een nadere analyse van de subgroep bleek de mediane progressievrije tijd 8,9 maanden voor rechtse tumoren en 11,5 maanden voor linkse tumoren (HR = 1.26; P = .002). Ook bleek dat bevacizumab beter lijkt voor rechtse tumoren en cetizumab voor linkse tumoren. Aldus hoofdonderzoeker Alan P. Venook, MD, Professor of Medicine aan de Universiteit van Californië, San Francisco in een persbericht op ASCO 2016.

"We zagen een dramatisch groot verschil bij patiënten die met cetuximab een bijna 20-maanden verschil in mediane overleving gaf te zien voor linkszijdige versus rechtszijdige tumoren," zei Dr. Venook in een persconferentie, "Dit was echt een dramatische constatering die ook voor ons heel verrassend was."

Het is nu duidelijk dat uitgezaaide tumoren ontstaan ​​in de rechterkant of linkerkant van de dikke darm echt klinisch verschillend zijn, volgens Dr Venook. "Deze twee delen van de darm zijn blijkbaar toch "onderscheidende organen" die zich in verschillende delen van het embryo ontwikkelen," aldus dr. Venook.

darmkanker plaatsen 3

Foto: The macroscopic features of colon cancer depend on the tumor site. Cancers of the proximal colon, particularly those of the cecum and ascending colon, tend to be large and bulky, and they often outgrow their blood supply and then undergo necrosis. In the more distal colon and rectum, tumors more commonly involve a greater bowel circumference, producing an annular constriction or napkin-ring appearance (shown); these tumors also can ulcerate. Image courtesy of the Centers for Disease Control and Prevention (CDC)/Dr. Edwin P. Ewing, Jr.

Right 1°
Left 1°
Hazard Ratio, 95% Confidence
Interval (R v L, adjusted)
Log Rank p-value
(adjusted)
OS (mos)
All KRAS wt 19.4 34.2 1.56 (1.32, 1.84) < 0.0001
    Cet 16.4 37.5 1.97 (1.56, 2.48)
    BV 24.5 32.1 1.26 (1.00, 1.58)
All KRAS mut 23.1 30.3 1.28 (0.95, 1.73)
PFS (mos)
All KRAS wt 8.9 11.5 1.25 (1.08, 1.46) .002
    Cet 7.7 12.0 1.54 (1.25, 1.91)
    BV 9.5 11.1 1.03 (0.83, 1.28)
 


Het volledige studierapport is zover ik kan zien nog niet voorhanden. Hieronder wel het abstract zoals dat op ASCO 2016 zal worden gepresenteerd.

Echter deze studie is gerelateerd aan dit onderwerp: Primary tumor site is a useful predictor of cetuximab efficacy in the third-line or salvage treatment of KRAS wild-type (exon 2 non-mutant) metastatic colorectal cancer: a nationwide cohort study.

Ook deze studie is denk ik interessant in dit verband: Prognostic Effect of BRAF and KRAS Mutations in Patients With Stage III Colon Cancer Treated With Leucovorin, Fluorouracil, and Oxaliplatin With or Without Cetuximab: A Post Hoc Analysis of the PETACC-8 Trial.

Hier het abstract van de studie naar rechtszijdig versus linkszijdig:

Site of Tumor Impacts Survival and Choice of Treatment in Metastatic Colorectal Cancer

Impact of primary (1º) tumor location on overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) in patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC): Analysis of CALGB/SWOG 80405 (Alliance).

Sub-category:
Advanced Disease

Category:
Gastrointestinal (Colorectal) Cancer

Meeting:
2016 ASCO Annual Meeting

Abstract No:
3504

Citation:
J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 3504)

Author(s): Alan P. Venook, Donna Niedzwiecki, Federico Innocenti, Briant Fruth, Claire Greene, Bert H. O'Neil, James Edward Shaw, James Norman Atkins, Laura E. Horvath, Blase N. Polite, Jeffrey A. Meyerhardt, Eileen Mary O'Reilly, Richard M. Goldberg, Howard S. Hochster, Charles David Blanke, Richard L. Schilsky, Robert J. Mayer, Monica M. Bertagnolli, Heinz-Josef Lenz; University of California, San Francisco, San Francisco, CA; Duke University Medical Center, Durham, NC; The University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC; Mayo Clinic Cancer Center, Rochester, MN; Indiana University, Simon Cancer Center, Indianapolis, IN; Medstar Washington Hospital Center, Washington, DC; NSABP/NRG Oncology, and The Southeastern Medical Oncology Center, Goldsboro, NC; Alliance for Clinical Trials in Oncology, Naperville, IL; The University of Chicago, Chicago, IL; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY; The Ohio State University Comprehensive Cancer Center, Arthur G. James Cancer Hospital, Columbus, OH; Department of Medical Oncology, Yale University School of Medicine, New Haven, CT; Oregon Health & Science University, Portland, OR; American Society of Clinical Oncology, Alexandria, VA; Brigham and Women's Hospital, Boston, MA; University of Southern California, Los Angeles, CA

Abstract Disclosures

Abstract:

Background: 80405 found no OS or PFS difference when Bevacizumab (BV) or Cetuximab (Cet) was added to 1st-line FOLFOX or FOLFIRI in mCRC pts. As location of the 1° may affect mCRC outcome, we assessed the impact of 1° side (R v L) on OS and PFS in 80405 pts.

Methods: 1° location was determined by chart review: 1137 pts w/KRAS wt (codons 12 and 13) in main cohort; 252 pts w/ KRAS mut tumors treated w/ BV or Cet pre-amendment. R-sided = cecum to hepatic flexure; L-sided = splenic flexure to rectum. Transverse (T) = hepatic to splenic flexure. PFS per investigator. Kaplan Meier and Cox regression methods used.

Results: KRAS wt pts: Median age = 59; synchronous = 78%. 1° site: R – 280 (25%); L – 689 (61%); T- 62 (5%); unsure – 106 (9%). OS & PFS (Table) difference by side statistically significant if adjusted for age, gender, BV / Cet, chemotherapy, prior therapy. There was a significant 1° side by biologic interaction (P int = 0.003, PFS and OS) but not by chemo, gender or RAS. OS, L-sided: Cet v BV, superiority (Log rank p = 0.04); R-sided: BV v Cet, superiority (p = 0.03). Results similar for PFS and if T colon allocated to R side. KRAS mut pts: 1°s: R - 35%; L- 50%. No statistically significant difference in any subset although OS favors L > R (only OS data shown).

Conclusions: mCRC arising in the R v L colon are clinically different. In KRAS wt mCRC, pts w/ L-sided 1° tumor have superior OS and PFS v pts w/ R-sided 1°. Though not pre-planned analyses, OS and PFS were prolonged w/ Cet in L and w/BV in R but were poorer w/ Cet in R. Forthcoming molecular analysis of 1°s - e.g. BRAF, MSI, methylation - may provide a biological explanation. For now, stratification in mCRC studies by R v L 1° sidedness is indicated. These data support BV in 1st line treatment for mCRC pts w/R-sided 1° tumor regardless of KRAS status. Support: U10CA180821, U10CA180882. Clinical trial information: NCT00265850

Right 1°
Left 1°
Hazard Ratio, 95% Confidence
Interval (R v L, adjusted)
Log Rank p-value
(adjusted)
OS (mos)
All KRAS wt 19.4 34.2 1.56 (1.32, 1.84) < 0.0001
    Cet 16.4 37.5 1.97 (1.56, 2.48)
    BV 24.5 32.1 1.26 (1.00, 1.58)
All KRAS mut 23.1 30.3 1.28 (0.95, 1.73)
PFS (mos)
All KRAS wt 8.9 11.5 1.25 (1.08, 1.46) .002
    Cet 7.7 12.0 1.54 (1.25, 1.91)
    BV 9.5 11.1 1.03 (0.83, 1.28)
 

Plaats een reactie ...

Reageer op "Plaats van de tumor - rechts of links - heeft grote invloed op overall overleving en op keuze voor cetuximab of bevacizumab - avastin als behandeling voor uitgezaaide darmkanker KRAS wild type"


Gerelateerde artikelen