Mocht u de informatie op onze website kanker-actueel.nl waarderen dan wilt u ons misschien ondersteunen met een donatie? 

Ons rekeningnummer is: RABO 37.29.31.138 t.n.v. Stichting Gezondheid Actueel in Terneuzen. Onze IBANcode is NL79 RABO 0372 9311 38

Als donateur kunt u ook korting krijgen bij verschillende bedrijven. En we hebben een ANBI status

14 januari 2020: Bron: JAMA

Bij patienten met een hoog risico op melanomen die met immuuntherapie werden behandeld met het anti-PD medicijn pembrolizumab blijken de zogeheten immuun-gerelateerde bijwerkingen (irAE's) een goede voorspeller van de kansen op overall overleving en wegblijven een een recidief in vergelijking met een placebo.

Uit een secundaire analyse van de EORTC 1325 / KEYNOTE-054 blijkt dat er een sterk verband is tussen het aantal immuun-gerelateerde bijwerkingen (irAE's) en recidiefvrije overleving bij melanoompatiënten met een hoog risico in stadium III die werden behandeld met het anti-PD medicijn pembrolizumab. De Nederlandse dr. Eggermond is hoofdonderzoeker van deze studie. 

Van de 1011 patiënten die met de behandeling met pembrolizumab of placebo begonnen, waren 622 (61,5%) mannen en 389 (38,5%) vrouwen; 386 patiënten (38,2%) waren 50 tot 64 jaar oud, 377 (37,3%) waren jonger dan 50 jaar en 248 (24,5%) waren 65 jaar en ouder.

Graad ≥ 1 irAE's werden gezien in 37% van de pembrolizumab groep en 9% in de placebogroep. De aanwezigheid van een irAE werd geassocieerd met langdurige recidiefvrije overleving bij patiënten die pembrolizumab kregen (HR, 0,61; P = 0,03). De vermindering van het risico op recidief / overlijden was groter na de ontwikkeling van een irAE vergeleken met voorheen (HR, 0,37 versus 0,61; P = 0,03). Geen van deze bevindingen werd gezien in de placebo-arm voor patiënten die gerapporteerd hadden irAE's te hebben.

Deze analyse van de grote EORTC-studie (N = 1011 patienten) ( zie studieprotocol hier: NCT02362594; EudraCT identifier: 2014-004944-37) die leidde tot de goedkeuring van pembrolizumab voor stadium III melanoom in de aanvullende behandeling na operatie richt zich op de vraag of immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's), die optraden bij bijna 40% van de patiënten die pembrolizumab kregen, waren geassocieerd met langere recidiefvrije overleving.

De auteurs schrijven dat dit een bijzonder moeilijke vraag is om te beantwoorden, gezien verschillende tegenstrijdige effecten. De waarschijnlijkheid van ernstige irAE's die leiden tot het gebruik van steroïden en / of het vroegtijdig stoppen van het medicijn zou ertoe leiden dat de resultaten geen verband vertonen.

Aan de andere kant zouden patiënten die vroeg een recidief kregen, minder tijd hebben gehad om een irAE te ontwikkelen, waardoor de resultaten de voorkeur gaven aan het aantonen van een verband tussen irAE en recidiefvrije overleving (RFS) terwijl de causale relatie eigenlijk andersom was - langere RFS leidde tot meer tijd om irAE's te ontwikkelen, wat leidt tot een hoger percentage irAE's bij patiënten die langer overleefden.

De kracht van de analyse in dit artikel komt van de grote aangtallen patienten waarvan de gegevens zijn gebruikt - dit is de grootste studie met pembrolizumab die tot nu toe is gepubliceerd. De onderzoekers beweren dat de vergelijking met de placebogroep (een verrassend hoog aantal irAE's vond plaats in die groep), die geen verband liet zien tussen irAE's en ziektevrije overall overleving, aangeeft dat de associatie tussen irAE's en ziektevrije overleving in de studiegroep onwaarschijnlijk is vanwege toeval .

In feite toont de vergelijking met de placebogroep de waarschijnlijkheid van een echte associatie in de studiegroep op een subtielere manier. Het percentage irAE van 9% in de placebo-arm moet worden beschouwd als het "fout-positieve" percentage, aangezien het ondenkbaar is dat placebo een echte irAE veroorzaakt! Als zodanig kan worden aangenomen dat er een vergelijkbaar percentage van ongeveer 10% fout-positieve irAE's in de studiegroep is, waardoor de resultaten verder worden beïnvloed zodat geen echte interactie wordt waargenomen. Het feit dat ondanks dit toch een interactie werd gezien, versterkt het feit dat er een echte interactie bestaat. Dus aangenomen kan worden dat de geconstateerde resultaten daadwerkelijk een bewijs geeft van de invloed van irAE's op de overall overleving. 

Het volledige studierapport in JAMA: Association Between Immune-Related Adverse Events and Recurrence-Free Survival Among Patients With Stage III Melanoma Randomized to Receive Pembrolizumab or Placebo is gratis in te zien met gedetailleerde grafieken en analyses.

Hier het abstract en referentielijst van de studie:

The findings in this study suggest that the occurrence of an immune-related adverse event is an indicator of pembrolizumab activity in patients with high-risk stage III melanoma.

melanomen, immuun-gerelateerde bijwerkingen (irAE's), immuuntherapie, pembrolizumab, overall overleving, EORTC 1325/KEYNOTE-054 studie

---

• Immuuntherapie met pembrolizumab of ipilimumab voor patienten met melanomen stadium IV en III inoperabel geeft overall overleving van 45 procent op 10 jaars meting, aldus de resultaten uit de Keynote 006 studie

---

• Immuuntherapie vooraf aan operatie geeft sterk verbeterde resultaten op overall overleving en minder recidieven bij patienten met een melanoom

---

• Uitgezaaide oogmelanoom bevat soms immuuncelkenmerken die patienten gevoelig kan maken voor TIL therapie (adoptieve tumor-infiltrerende lymfocyten - TIL)

---

• mRNA-4157 (V940) in combinatie met pembrolizumab geeft veel langere recidiefvrije overleving en minder uitzaaiingen op afstand bij patiënten met hoogrisico stadium III/IV melanoom na operatie in vergelijking met alleen pembrolizumab

---

• Mediterraan dieet stimuleert effectiviteit van immuuntherapie met anti-PD medicijnen - checkpointremmers voor patiënten met een melanoom in een gevorderd stadium copy 1

---

• Tumor-infiltrerende lymfocyten therapie (TIL) verbetert progressievrije overleving en mediane overall overleving bij patiënten met gevorderd melanoom (Stadium IIIc - IV) in vergelijking met standaard immunotherapie met ipilimumab.

---

• Vrouw met een progressief stadium IIIB-melanoom behandeld met oncolytisch ECHO-7-virus = RIGVIR virus komt in totale remissie en is nu al 10 jaar klinisch kankervrij na 1e diagnose

---

• Pembrolizumab gegeven na operatie voor melanoompatienten met stadium IIB en IIC verminderde het risico op overlijden en recidief met 35 procent in vergelijking met een placebo

---

• Relatlimab plus nivolumab geeft in vergelijking met alleen nivolumab langere ziektevrije tijd bij eerstelijns gevorderde melanoom

---

• Nivolumab plus ipilimumab geeft betere mediane overall overleving (72 maanden vs 37 maanden) dan alleen nivolumab of alleen ipilimumab bij patienten met inoperabele melanomen.

---

• Pembrolizumab geeft betere ziektevrije tijd en minder bijwerkingen in vergelijking met hoge dosis interferon (HDI) of ipilimumab bij patiënten met een geopereerd melanoom met een hoog risico op een recidief

---

• Chronische immuungerelateerde bijwerkingen komen veelvuldig voor bij patiënten met stadium III-IV melanoom die worden behandeld met immuuntherapie met anti-PD medicijnen

---

• Fecale microbiota transplantatie - FMT overwint resistentie tegen anti-PD-1-therapie bij melanoompatiënten en zorgt alsnog voor aanslaan van immuuntherapie met anti-PD medicijnen

---

• Immuuntherapie met nivolumab plus ipilimumab geeft veel betere overall ziektevrije overleving (plus 28 en 38 procent) in vergelijking met alleen nivolumab of placebo bij patiënten met operabele stadium IV melanoom zonder bewijs van ziekte na operatie

---

• Melanoompatiënten (stadium IV) die na een gerichte behandeling toch ziekteprogressie tonen, hebben baat bij daarna immuuntherapie met anti-PD-1 medicijnen en gelijke overall overleving als bij eerstelijns met anti-PD-1 medicijnen.

---

• Er is een sterk positief verband met het aantal immuun-gerelateerde bijwerkingen (irAE's) en recidiefvrije overleving bij melanoompatiënten met een hoog risico in stadium III die werden behandeld met pembrolizumab.

---

• Immuuntherapie met T-VEC = talimogene laherparepvec voor huidkanker waaronder melanomen wordt ook in Nederland toegepast in studieverband. Bv. In UMCG Groningen

---

• Melanoom tumoren met V600K BRAF mutatie reageren minder goed op gerichte behandelingen dan met V600E mutaties, maar V600K BRAF geeft betere resultaten op immuuntherapie met anti-PD medicijnen copy 1

---

• Biomarkers zoals PD-L1, CD163+ en NRAS mutaties en gegevens zoals uitzaaiingen later ontstaan bepalen kans van effectiviteit van immuuntherapie met anti PD medicijnen bij melanomen copy 1

---

• Immuuntherapie met pembrolizumab voorkomt veel beter recidief (met 43 procent) van operabele melanoom stadium III in vergelijking met placebo ook zonder PD-1 mutatie

---

• Bepaalde darmbacteriën kunnen de effectiviteit van immunotherapie met anti-PD medicijnen verhogen bij de behandeling van melanomen copy 1

---

• Pembrolizumab superieur in ziektevrije tijd, overall overleving en met significant minder bijwerkingen dan Ipilimumab bij inoperabele gevorderde melanomen.

---

• Immuuntherapie met een gepersonaliseerd vaccin geeft uitstekende resultaten bij operabele melanoompatienten, meer dan de helft bereikte een duurzame complete remissie copy 1

---

• Immuuntherapie met gemoduleerd herpes virus succesvol bij melanoompatienten in Anthonie van Leeuwenhoek ziekenhuis.

---

• Biomarkers - DNA mutaties en receptorenexpressie - zijn bepalend voor succes van immuuntherapie bij melanomen al lijkt algemene dendritische celtherapie als immuuntherapie ook zinvol

---

• Nivolumab als enige behandeling geeft 34 procent 5 jaars overleving bij zwaar voorbehandelde melanoompatienten

---

• Immuuntherapie met het RIGVIR virus bij operabele melanomen met stadia IA t/m IIC geeft 35 procent meer overlevingen op 3 tot 5 jaar in vergelijking met standaard behandeling copy 1

---

• Immuuntherapie met TIL - tumor infiltrating lymfocyten zorgt bij een kwart van de deelnemers voor jarenlange ziektevrije tijd bij patienten met uitgezaaide melanomen copy 1

---

• Dendritische celtherapie gecombineerd met hyperthermie verdubbelt overleving (van 6 tot 13 maanden) van patienten met vergevorderde melanomen.

---

• Vaccinatie samen met interleukon-2 (IL-2) verlengt significant ziektevrije tijd van melanoompatienten in vergelijkiing met alleen interleukon 2.

---

• Immunotherapie - na chemo lijkt succesvol bij melanomen graad IV.

---

• Immuuntherapie Onderzoekers aan de universiteit van Virginia melden positieve resultaten uit een kleinschalige (26 deelnemers)  gerandomiseerde phase II studie naar de effecten van een vaccin met multi-peptides

---

• Nederlandse ziekenhuizen die ipilimumab (Yervoy) of vemurafenib (Zelboraf) mogen voorschrijven voor uitgezaaide melanoom

---

• Immuuntherapie met Interferon Alpha 2B bij patienten met melanomen geeft ten opzichte van een wait and see beleid op een meetpunt van 3,8 jaar een significant verschil in mediane ziektevrije overlevingstijd van 18%. Aldus gerandomiseerde fase III studie

---

• Immuuntherapie: autovaccinatie (van eigen kankercellen wordt een vaccin gemaakt) bij melanoompatienten zorgt bij 50 procent van deelnemende patienten voor langjarige remissies. Vooral melanoompatienten met MELOE-1 lijken gevoelig voor deze aanpak

---

• Immuuntherapie: patient met vergevorderde melanoomkanker geneest doordat gekloonde cellen van eigen afweercellen als vaccin zijn teruggebracht in zjin lichaam.

---

• Monoclonaal middel werkt uitstekend als vaccinatie en immuunstimulerend middel bij muizen met melanoomkanker.

---

• Immuuntherapie en melanomen: Antibody therapie kan het positieve effect van een vaccin vergroten blijkt uit kleinschalige studie met 9 uitbehandelde eierstokkankerpatiënten en melanoompatiënten.

---

• Immuuntherapie bij melanomen: een overzicht van recente ontwikkelingen en belangrijke studies