28 oktober 2024: Zie ook literatuurlijst niet-toxische middelen en behandelingen specifiek bij melanomen van arts-bioloog drs. Engelbert Valstar
Zie ook in gerelateerde artikelen
28 oktober 2024: Bron: Annals of Oncology September 15, 2024
Melanoompatiënten stadium IV en inoperabele stadium III bereiken een overall overleving van 45 procent door immuuntherapie als eerstelijns behandeling met alleen pembrolizumab of ipilimumab.
Dit blijkt uit de fase III Keynote 600 studie die al in 2013 startte en waarin immuuntherapie met pembrolizumab als eerstelijns en tweede lijns bij een recidief of ipilimumab wordt vergeleken in effectiviteit bij patiënten met gevorderde uitgezaaide melanomen stadium IV en patiënten met inoperabele melanomen stadium III.
In onderstaande twee grafieken zie je de resultaten grafisch weergegeven. Daaronder een uitleg van studieleidster Professor Georgina Long van het Melanoma Institute Australië, the University of Sydney, en Marta and Royal North Shore Hospitals in Sydney, Australië. 
En uit die resultaten komt een interessante conclusie zoals die wordt toegelicht in een video door studieleidster Professor Georgina Long van het Melanoma Institute Australië, the University of Sydney, en Marta and Royal North Shore Hospitals in Sydney, Australië.
In deze fase III Keynote 600 studie werden binnen twee maanden 834 patiënten gerandomiseerd ingedeeld in een 2-op-1-verhouding naar een immuuntherapeutische behandeling met of pembrolizumab of ipilimumab. Dus twee groepen met pembrolizumab in verschillende doseringsschema's en één groep met ipilimumab in een standaarddosering van drie mg/kg elke 3 weken gedurende vier doses.
Dit onderzoek omvatte patiënten in de eerste lijn, maar ook patiënten in de tweede lijn, en dat waren patiënten die een BRAF/MEK-remmer of een verhoogd LDH hadden gehad en eerder een BRAF/MEK-remmer hadden gehad.
In totaal waren 368 van de 556 patiënten die gerandomiseerd waren ingedeeld voor pembrolizumab in de eerste lijn behandeling. Ze zullen hun resultaten ook updaten, omdat we weten dat patiënten die immuuntherapie of checkpointremmertherapie - ant--PD medicijnen krijgen, met name in de eerste lijn, het beter doen dan degenen die het in een tweede lijn of nog latere setting krijgen.
Het eerste doel van deze studie waren dus de 10-jaars algehele overlevingsresultaten. Overall overleving op 10-jaarsmeting was voor pembrolizumab 34% en voor ipilimumab 23,6%. Echter Professor Georgina Long benadrukt dat hoewel de ziektevrije overleving maar 22 procent was voor pembrolizumab maar de overall overleving specifiek voor melanomen was volgens haar 45 procent.
Zij zegt in de video dit o.a.: "Het laat zien dat patiënten die in dat eerste jaar geen progressie vertonen, het alsnog goed kunnen doen als ze later wel progressie vertonen. Dus na die 2 tot 3 jaar zijn die patiënten over het algemeen te redden met een lokale behandeling van het gebied waar progressie optrad of een hernieuwde behandeling met anti-PD medicijnen / checkpointremmers. Want dat is in feite onderzocht in deze studie."
Er waren slechts 16 patiënten die in deze studie opnieuw werden behandeld met pembrolizumab, wat betekent dat ze een respons of stabiele ziekte hadden gehad, stopten met pembrolizumab en vervolgens ontstond er toch weer groei of ontstonden nieuwe uitzaaiingen en kregen dus een tweede behandeling met pembrolizumab. In die groep met een tweede immuuntherapeutische behandeling was de progressievrije overleving na 4 jaar van die 16 patiënten 56% en de progressievrije overleving na 6 jaar 49%.
"Het punt is dus dat, hoewel bij sommige patiënten de ziekte kan verergeren, met name bij patiënten bij wie de ziekte pas laat optreedt nadat ze hun tweejarige behandeling met pembrolizumab hebben afgerond, of bij patiënten bij wie de ziekte na een jaar verergert of die een tijdje gestopt zijn met pembrolizumab, deze patiënten vaak goed kunnen reageren op een tweede immuuntherapeutische behandeling of een lokale behandeling."
Daarom hebben we een progressievrije overleving van 22%, maar een melanoomspecifieke overleving van 45% met pembrolizumab.
RECIST-respons is sterk gecorreleerd met overleving op de lange termijn
Prof. dr. Long vervolgt: Opnieuw zien we dat de RECIST-respons sterk gecorreleerd is met hoe patiënten het op de lange termijn doen. En als we naar de cijfers kijken, hadden patiënten met een volledige respons volgens RECIST een algehele overlevingskans van 8 jaar van 78%, die met een gedeeltelijke respons 59% en die met een stabiele ziekte 21%.
Als we nu kijken naar hun melanoomspecifieke overleving — zo belangrijk omdat deze patiënten het zo lang overleefden — was de melanoomspecifieke overleving na 8 jaar voor patiënten met volledige respons 88%, voor patiënten met gedeeltelijke respons 68% en voor patiënten met een stabiele ziekte 36%.
Dus als een patiënt bij u in de kliniek komt en u ziet een vroege volledige of gedeeltelijke respons, een goede gedeeltelijke respons, kunt u hen geruststellen, met name de patiënten met volledige respons, dat het onwaarschijnlijk is dat ze op de lange termijn problemen zullen hebben; dat we weten dat na 10 jaar slechts 12% van de patiënten aan hun melanoom is overleden.
Prof. dr. Long tot slot:
"Dus, al met al, is dit echt bemoedigend. De boodschap van deze studie is dat patiënten het goed kunnen doen en een duurzame controle kunnen hebben over gevorderd melanoom met een enkelvoudige anti-PD-1 medicijn met een 10-jaars melanoom-specifieke overleving van 45%. En zelfs als patiënten wel progressie maken, met name degenen die later in hun ziekteproces progressie maken — dus nadat ze gestopt zijn met hun pembrolizumab — kunnen ze het goed doen met een palliatieve behandeling, of dat nu lokale behandeling is of een tweede immuuntherapeutische behandeling."
Het volledige studierapport van deze studie is gratis in te zien. Klik op de titel van het abstract:
Gerelateerde artikelen
- Immuuntherapie met pembrolizumab of ipilimumab voor patienten met melanomen stadium IV en III inoperabel geeft overall overleving van 45 procent op 10 jaars meting, aldus de resultaten uit de Keynote 006 studie
- Immuuntherapie vooraf aan operatie geeft sterk verbeterde resultaten op overall overleving en minder recidieven bij patienten met een melanoom
- Uitgezaaide oogmelanoom bevat soms immuuncelkenmerken die patienten gevoelig kan maken voor TIL therapie (adoptieve tumor-infiltrerende lymfocyten - TIL)
- mRNA-4157 (V940) in combinatie met pembrolizumab geeft veel langere recidiefvrije overleving en minder uitzaaiingen op afstand bij patiënten met hoogrisico stadium III/IV melanoom na operatie in vergelijking met alleen pembrolizumab
- Mediterraan dieet stimuleert effectiviteit van immuuntherapie met anti-PD medicijnen - checkpointremmers voor patiënten met een melanoom in een gevorderd stadium copy 1
- Tumor-infiltrerende lymfocyten therapie (TIL) verbetert progressievrije overleving en mediane overall overleving bij patiënten met gevorderd melanoom (Stadium IIIc - IV) in vergelijking met standaard immunotherapie met ipilimumab.
- Vrouw met een progressief stadium IIIB-melanoom behandeld met oncolytisch ECHO-7-virus = RIGVIR virus komt in totale remissie en is nu al 10 jaar klinisch kankervrij na 1e diagnose
- Pembrolizumab gegeven na operatie voor melanoompatienten met stadium IIB en IIC verminderde het risico op overlijden en recidief met 35 procent in vergelijking met een placebo
- Relatlimab plus nivolumab geeft in vergelijking met alleen nivolumab langere ziektevrije tijd bij eerstelijns gevorderde melanoom
- Nivolumab plus ipilimumab geeft betere mediane overall overleving (72 maanden vs 37 maanden) dan alleen nivolumab of alleen ipilimumab bij patienten met inoperabele melanomen.
- Pembrolizumab geeft betere ziektevrije tijd en minder bijwerkingen in vergelijking met hoge dosis interferon (HDI) of ipilimumab bij patiënten met een geopereerd melanoom met een hoog risico op een recidief
- Chronische immuungerelateerde bijwerkingen komen veelvuldig voor bij patiënten met stadium III-IV melanoom die worden behandeld met immuuntherapie met anti-PD medicijnen
- Fecale microbiota transplantatie - FMT overwint resistentie tegen anti-PD-1-therapie bij melanoompatiënten en zorgt alsnog voor aanslaan van immuuntherapie met anti-PD medicijnen
- Immuuntherapie met nivolumab plus ipilimumab geeft veel betere overall ziektevrije overleving (plus 28 en 38 procent) in vergelijking met alleen nivolumab of placebo bij patiënten met operabele stadium IV melanoom zonder bewijs van ziekte na operatie
- Melanoompatiënten (stadium IV) die na een gerichte behandeling toch ziekteprogressie tonen, hebben baat bij daarna immuuntherapie met anti-PD-1 medicijnen en gelijke overall overleving als bij eerstelijns met anti-PD-1 medicijnen.
- Er is een sterk positief verband met het aantal immuun-gerelateerde bijwerkingen (irAE's) en recidiefvrije overleving bij melanoompatiënten met een hoog risico in stadium III die werden behandeld met pembrolizumab.
- Immuuntherapie met T-VEC = talimogene laherparepvec voor huidkanker waaronder melanomen wordt ook in Nederland toegepast in studieverband. Bv. In UMCG Groningen
- Melanoom tumoren met V600K BRAF mutatie reageren minder goed op gerichte behandelingen dan met V600E mutaties, maar V600K BRAF geeft betere resultaten op immuuntherapie met anti-PD medicijnen copy 1
- Biomarkers zoals PD-L1, CD163+ en NRAS mutaties en gegevens zoals uitzaaiingen later ontstaan bepalen kans van effectiviteit van immuuntherapie met anti PD medicijnen bij melanomen copy 1
- Immuuntherapie met pembrolizumab voorkomt veel beter recidief (met 43 procent) van operabele melanoom stadium III in vergelijking met placebo ook zonder PD-1 mutatie
- Bepaalde darmbacteriën kunnen de effectiviteit van immunotherapie met anti-PD medicijnen verhogen bij de behandeling van melanomen copy 1
- Pembrolizumab superieur in ziektevrije tijd, overall overleving en met significant minder bijwerkingen dan Ipilimumab bij inoperabele gevorderde melanomen.
- Immuuntherapie met een gepersonaliseerd vaccin geeft uitstekende resultaten bij operabele melanoompatienten, meer dan de helft bereikte een duurzame complete remissie copy 1
- Immuuntherapie met gemoduleerd herpes virus succesvol bij melanoompatienten in Anthonie van Leeuwenhoek ziekenhuis.
- Biomarkers - DNA mutaties en receptorenexpressie - zijn bepalend voor succes van immuuntherapie bij melanomen al lijkt algemene dendritische celtherapie als immuuntherapie ook zinvol
- Nivolumab als enige behandeling geeft 34 procent 5 jaars overleving bij zwaar voorbehandelde melanoompatienten
- Immuuntherapie met het RIGVIR virus bij operabele melanomen met stadia IA t/m IIC geeft 35 procent meer overlevingen op 3 tot 5 jaar in vergelijking met standaard behandeling copy 1
- Immuuntherapie met TIL - tumor infiltrating lymfocyten zorgt bij een kwart van de deelnemers voor jarenlange ziektevrije tijd bij patienten met uitgezaaide melanomen copy 1
- Dendritische celtherapie gecombineerd met hyperthermie verdubbelt overleving (van 6 tot 13 maanden) van patienten met vergevorderde melanomen.
- Vaccinatie samen met interleukon-2 (IL-2) verlengt significant ziektevrije tijd van melanoompatienten in vergelijkiing met alleen interleukon 2.
- Immunotherapie - na chemo lijkt succesvol bij melanomen graad IV.
- Immuuntherapie Onderzoekers aan de universiteit van Virginia melden positieve resultaten uit een kleinschalige (26 deelnemers) gerandomiseerde phase II studie naar de effecten van een vaccin met multi-peptides
- Nederlandse ziekenhuizen die ipilimumab (Yervoy) of vemurafenib (Zelboraf) mogen voorschrijven voor uitgezaaide melanoom
- Immuuntherapie met Interferon Alpha 2B bij patienten met melanomen geeft ten opzichte van een wait and see beleid op een meetpunt van 3,8 jaar een significant verschil in mediane ziektevrije overlevingstijd van 18%. Aldus gerandomiseerde fase III studie
- Immuuntherapie: autovaccinatie (van eigen kankercellen wordt een vaccin gemaakt) bij melanoompatienten zorgt bij 50 procent van deelnemende patienten voor langjarige remissies. Vooral melanoompatienten met MELOE-1 lijken gevoelig voor deze aanpak
- Immuuntherapie: patient met vergevorderde melanoomkanker geneest doordat gekloonde cellen van eigen afweercellen als vaccin zijn teruggebracht in zjin lichaam.
- Monoclonaal middel werkt uitstekend als vaccinatie en immuunstimulerend middel bij muizen met melanoomkanker.
- Immuuntherapie en melanomen: Antibody therapie kan het positieve effect van een vaccin vergroten blijkt uit kleinschalige studie met 9 uitbehandelde eierstokkankerpatiënten en melanoompatiënten.
- Immuuntherapie bij melanomen: een overzicht van recente ontwikkelingen en belangrijke studies
Plaats een reactie ...
Reageer op "Immuuntherapie met pembrolizumab of ipilimumab voor patienten met melanomen stadium IV en III inoperabel geeft overall overleving van 45 procent op 10 jaars meting, aldus de resultaten uit de Keynote 006 studie"