18 april 2012: lees ook een artikel over immuuntherapie: Tumor immunologie: je afweersysteem vecht tegen kanker met recente en ook duidelijke informatie en aangepast aan de nieuwste ontwikkelingen. En is zowel in het Nederlands als Engels geschreven.
16 december 2006: Bron: Proceedings of the National Academy of Sciences DOI: 10.1073/pnas.0406180101 (2004) en Nieuwsbank. Met dank aan Theo.
Een aanpak met een monoclonale middel welke een immunologische reactie oproept pakt bij een studie met muizen erg goed uit. Geen enkele muis die werd behandeld met het "vaccin" overleed, in tegendeel bij alle behandelde muzien verdwenen hun tumoren zo goed als volledig. Terwijl in de vcntrole groep op 1 na alle muizen binnen 30 dagen overleden aan hun melanoomkanker. Begin 2007 willen de onderzoekers nu een studie met melanoompatienten opzetten.
Infectious Disease Researchers Develop Basis for Experimental Melanoma Treatment While investigating a fungus known to cause an infection in people with AIDS, two grantees of the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), part of the National Institutes of Health (NIH), unexpectedly discovered a potential strategy for treating metastatic melanoma, one of the deadliest forms of skin cancer. The treatment approach, which involves combining an antibody with radiation, has since been further developed and is expected to enter early-stage human clinical studies in 2007.
This is an excellent example of how scientific research in one discipline may have payoffs in a completely unpredictable way, says NIAID Director Anthony S. Fauci, M.D. This important AIDS-related research has led to the development of a promising therapeutic strategy for a terrible cancer that affects thousands of people each year.
Arturo Casadevall, M.D., Ph.D., of the Albert Einstein College of Medicine at Yeshiva University, in New York City, and his research team began studying the biology of the skin pigment melanin to better understand why its synthesis plays a role in the process whereby certain yeastlike fungi, specifically Cryptococcus neoformans, cause disease in some people. C. neoformans can cause cryptococcosis, a potentially fatal fungal infection that can lead to inflammation of the brain and death in people with AIDS and other immunocompromised individuals.
The researchers created an infection-fighting (monoclonal) antibody that binds to melanin, based on scientific evidence suggesting that, when melanin is synthesized, it causes the immune system to react in a way that might create antibodies to fend off C. neoformans infection. Based on this finding, Dr. Casadevall theorized that melanomas might contain melanin that would allow the monoclonal antibody to deliver radiation to tumor cells. Dr. Casadevall then teamed with his colleague Ekaterina Dadachova, Ph.D., an expert in nuclear medicine and fellow NIAID grantee, to investigate whether the melanin-binding antibody could be converted into an anti-tumor drug.
In a study published in October 2004, Dr. Casadevall and Dr. Dadachova, the studys lead author, combined the C. neoformans monoclonal antibodies with radiation to create radiolabeled antibodies. They then tested these radiolabeled antibodies in mice to determine their effectiveness in attacking melanoma tumors. Initially, the mice had melanoma tumors ranging from 0.6 to 1.0 centimeters (cm) in diameter. After receiving a single dose of the radiolabeled antibodies, tumor growth was completely inhibited and near total tumor regression occurred in those animals with smaller tumors (0.6 to 0.7 cm in diameter). Further, the treated mice showed no signs of kidney or other organ damage and none died during the 30-day study. Conversely, tumors continued to aggressively grow in the untreated control group and by day 20, all but one of the eight untreated mice had died.
In November 2006, Pain Therapeutics, Inc., a San Francisco-based biopharmaceutical company, licensed the radiolabeled monoclonal antibody technology from the Albert Einstein College of Medicine. The company intends to begin testing it as a metastatic melanoma treatment in small human clinical trials in 2007. According to the American Cancer Society, melanoma accounts for approximately five percent of all skin cancers but causes roughly 75 percent of all skin cancer-related deaths.
Dr. Casadevall credits his promising discovery to luck and a hunch that paid off. Scientific breakthroughs often occur completely through serendipity, and this is just one of those instances, says Dr. Casadevall. Were still working on cryptococcis and developing a general strategy for using radiolabeled monoclonal antibodies to fight infectious diseases.
His laboratory continues to examine the underlying causes of cryptococcosis, and in continued collaboration with Dr. Dadachova, is exploring the use of radiolabeled monoclonal antibodies to treat infectious diseases.
For more information about melanoma, see the National Cancer Institute Web site at: www.cancer.gov/. NIAID is a component of the National Institutes of Health. NIAID supports basic and applied research to prevent, diagnose and treat infectious diseases such as HIV/AIDS and other sexually transmitted infections, influenza, tuberculosis, malaria and illness from potential agents of bioterrorism. NIAID also supports research on basic immunology, transplantation and immune-related disorders, including autoimmune diseases, asthma and allergies. News releases, fact sheets and other NIAID-related materials are available on the NIAID Web site at www.niaid.nih.gov. The National Institutes of Health (NIH) -- The Nation's Medical Research Agency -- includes 27 Institutes and Centers and is a component of the U.S. Department of Health and Human Services. It is the primary federal agency for conducting and supporting basic, clinical and translational medical research, and it investigates the causes, treatments, and cures for both common and rare diseases. For more information about NIH and its programs, visit www.nih.gov. --- Reference: E Dadachova et al. Dead cells in melanoma tumors provide abundant antigen for targeted delivery of ionizing radiation by a mAb to melanin. Proceedings of the National Academy of Sciences DOI: 10.1073/pnas.0406180101 (2004).
Gerelateerde artikelen
- Immuuntherapie met pembrolizumab of ipilimumab voor patienten met melanomen stadium IV en III inoperabel geeft overall overleving van 45 procent op 10 jaars meting, aldus de resultaten uit de Keynote 006 studie
- Immuuntherapie vooraf aan operatie geeft sterk verbeterde resultaten op overall overleving en minder recidieven bij patienten met een melanoom
- Uitgezaaide oogmelanoom bevat soms immuuncelkenmerken die patienten gevoelig kan maken voor TIL therapie (adoptieve tumor-infiltrerende lymfocyten - TIL)
- mRNA-4157 (V940) in combinatie met pembrolizumab geeft veel langere recidiefvrije overleving en minder uitzaaiingen op afstand bij patiënten met hoogrisico stadium III/IV melanoom na operatie in vergelijking met alleen pembrolizumab
- Mediterraan dieet stimuleert effectiviteit van immuuntherapie met anti-PD medicijnen - checkpointremmers voor patiënten met een melanoom in een gevorderd stadium copy 1
- Tumor-infiltrerende lymfocyten therapie (TIL) verbetert progressievrije overleving en mediane overall overleving bij patiënten met gevorderd melanoom (Stadium IIIc - IV) in vergelijking met standaard immunotherapie met ipilimumab.
- Vrouw met een progressief stadium IIIB-melanoom behandeld met oncolytisch ECHO-7-virus = RIGVIR virus komt in totale remissie en is nu al 10 jaar klinisch kankervrij na 1e diagnose
- Pembrolizumab gegeven na operatie voor melanoompatienten met stadium IIB en IIC verminderde het risico op overlijden en recidief met 35 procent in vergelijking met een placebo
- Relatlimab plus nivolumab geeft in vergelijking met alleen nivolumab langere ziektevrije tijd bij eerstelijns gevorderde melanoom
- Nivolumab plus ipilimumab geeft betere mediane overall overleving (72 maanden vs 37 maanden) dan alleen nivolumab of alleen ipilimumab bij patienten met inoperabele melanomen.
- Pembrolizumab geeft betere ziektevrije tijd en minder bijwerkingen in vergelijking met hoge dosis interferon (HDI) of ipilimumab bij patiënten met een geopereerd melanoom met een hoog risico op een recidief
- Chronische immuungerelateerde bijwerkingen komen veelvuldig voor bij patiënten met stadium III-IV melanoom die worden behandeld met immuuntherapie met anti-PD medicijnen
- Fecale microbiota transplantatie - FMT overwint resistentie tegen anti-PD-1-therapie bij melanoompatiënten en zorgt alsnog voor aanslaan van immuuntherapie met anti-PD medicijnen
- Immuuntherapie met nivolumab plus ipilimumab geeft veel betere overall ziektevrije overleving (plus 28 en 38 procent) in vergelijking met alleen nivolumab of placebo bij patiënten met operabele stadium IV melanoom zonder bewijs van ziekte na operatie
- Melanoompatiënten (stadium IV) die na een gerichte behandeling toch ziekteprogressie tonen, hebben baat bij daarna immuuntherapie met anti-PD-1 medicijnen en gelijke overall overleving als bij eerstelijns met anti-PD-1 medicijnen.
- Er is een sterk positief verband met het aantal immuun-gerelateerde bijwerkingen (irAE's) en recidiefvrije overleving bij melanoompatiënten met een hoog risico in stadium III die werden behandeld met pembrolizumab.
- Immuuntherapie met T-VEC = talimogene laherparepvec voor huidkanker waaronder melanomen wordt ook in Nederland toegepast in studieverband. Bv. In UMCG Groningen
- Melanoom tumoren met V600K BRAF mutatie reageren minder goed op gerichte behandelingen dan met V600E mutaties, maar V600K BRAF geeft betere resultaten op immuuntherapie met anti-PD medicijnen copy 1
- Biomarkers zoals PD-L1, CD163+ en NRAS mutaties en gegevens zoals uitzaaiingen later ontstaan bepalen kans van effectiviteit van immuuntherapie met anti PD medicijnen bij melanomen copy 1
- Immuuntherapie met pembrolizumab voorkomt veel beter recidief (met 43 procent) van operabele melanoom stadium III in vergelijking met placebo ook zonder PD-1 mutatie
- Bepaalde darmbacteriën kunnen de effectiviteit van immunotherapie met anti-PD medicijnen verhogen bij de behandeling van melanomen copy 1
- Pembrolizumab superieur in ziektevrije tijd, overall overleving en met significant minder bijwerkingen dan Ipilimumab bij inoperabele gevorderde melanomen.
- Immuuntherapie met een gepersonaliseerd vaccin geeft uitstekende resultaten bij operabele melanoompatienten, meer dan de helft bereikte een duurzame complete remissie copy 1
- Immuuntherapie met gemoduleerd herpes virus succesvol bij melanoompatienten in Anthonie van Leeuwenhoek ziekenhuis.
- Biomarkers - DNA mutaties en receptorenexpressie - zijn bepalend voor succes van immuuntherapie bij melanomen al lijkt algemene dendritische celtherapie als immuuntherapie ook zinvol
- Nivolumab als enige behandeling geeft 34 procent 5 jaars overleving bij zwaar voorbehandelde melanoompatienten
- Immuuntherapie met het RIGVIR virus bij operabele melanomen met stadia IA t/m IIC geeft 35 procent meer overlevingen op 3 tot 5 jaar in vergelijking met standaard behandeling copy 1
- Immuuntherapie met TIL - tumor infiltrating lymfocyten zorgt bij een kwart van de deelnemers voor jarenlange ziektevrije tijd bij patienten met uitgezaaide melanomen copy 1
- Dendritische celtherapie gecombineerd met hyperthermie verdubbelt overleving (van 6 tot 13 maanden) van patienten met vergevorderde melanomen.
- Vaccinatie samen met interleukon-2 (IL-2) verlengt significant ziektevrije tijd van melanoompatienten in vergelijkiing met alleen interleukon 2.
- Immunotherapie - na chemo lijkt succesvol bij melanomen graad IV.
- Immuuntherapie Onderzoekers aan de universiteit van Virginia melden positieve resultaten uit een kleinschalige (26 deelnemers) gerandomiseerde phase II studie naar de effecten van een vaccin met multi-peptides
- Nederlandse ziekenhuizen die ipilimumab (Yervoy) of vemurafenib (Zelboraf) mogen voorschrijven voor uitgezaaide melanoom
- Immuuntherapie met Interferon Alpha 2B bij patienten met melanomen geeft ten opzichte van een wait and see beleid op een meetpunt van 3,8 jaar een significant verschil in mediane ziektevrije overlevingstijd van 18%. Aldus gerandomiseerde fase III studie
- Immuuntherapie: autovaccinatie (van eigen kankercellen wordt een vaccin gemaakt) bij melanoompatienten zorgt bij 50 procent van deelnemende patienten voor langjarige remissies. Vooral melanoompatienten met MELOE-1 lijken gevoelig voor deze aanpak
- Immuuntherapie: patient met vergevorderde melanoomkanker geneest doordat gekloonde cellen van eigen afweercellen als vaccin zijn teruggebracht in zjin lichaam.
- Monoclonaal middel werkt uitstekend als vaccinatie en immuunstimulerend middel bij muizen met melanoomkanker.
- Immuuntherapie en melanomen: Antibody therapie kan het positieve effect van een vaccin vergroten blijkt uit kleinschalige studie met 9 uitbehandelde eierstokkankerpatiënten en melanoompatiënten.
- Immuuntherapie bij melanomen: een overzicht van recente ontwikkelingen en belangrijke studies
Plaats een reactie ...
Reageer op "Monoclonaal middel werkt uitstekend als vaccinatie en immuunstimulerend middel bij muizen met melanoomkanker."