23 juni 2012: Voor immuuntherapie bij melanomen lees het artikel uit de Volkskrant van 23 juni 2012: Kan dit infuus kanker aan?
4 juni 2011: bron: N Engl J Med. 2011;364:2119-2127.
De gerandomiseerde fase III studie werd uitgevoerd in 21 ziekenhuizen in de Verenigde Staten. Doel van de studie was het meten van progressievrije ziekte en overall overleving. 94 patiënten ontvingen alleen interleukon-2 , 93 daarvan konden worden geëvalueerd voor een reactie. Van de 91 patiënten in de vaccin plus IL-2-groep kregen uiteindelijk 86 een behandeling en 85 ervan konden worden geëvalueerd voor een reactie.
IL-2 werd intraveneus toegediend aan alle patiënten in een dosis van 720.000 IE / kg lichaamsgewicht elke 8 uur, met een maximum van 12 doses per cyclus. Elke cyclus werd elke 3 weken herhaald. De behandeling werd gestopt bij patiënten als er sprake was van progressieve ziekte en werd nog 2 cycli gecontinueerd bij patiënten met stabiele ziekte.
Patiënten in de vaccin groep kregen het vaccin als een subcutane injectie in de dij, tegelijk als zij intraveneus de interleukon-2 kregen toegediend. Tumor respons werd geëvalueerd om de 6 weken in beide groepen.
Een complete of gedeeltelijke remissie werd bereikt door 10% van de patiënten in de IL-2 groep vergeleken met 20% in de vaccin groep (P = .05). Op basis van een blinde centrale radiologische beoordeling was de respons 6% en 16% respectievelijk (p = .03).
Mediane progressievrije overleving, gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatie tot vastgestelde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, was 1,6 maanden bij patiënten die alleen IL-2 kregen en 2,2 maanden in de vaccin groep (P = 0,008). Een trend naar een betere totale overleving werd ook waargenomen in de vaccin groep,
Graad 3 tot 5 toxiciteit werd ervaren door 74 (80%) van de 93 patiënten in de IL-2-groep en 73 (86%) van de 85 patiënten in de vaccin groep (P = 0,27). Patiënten die het vaccin ontvingen hadden significant meer last van hartritmestoornissen en neurologische symptomen dan de patiënten die alleen IL-2 kregen.,
De onderzoekers stellen dat hun studie aantoonde dat een vaccin een cytokine therapie bij patiënten met gevorderde melanoom kan verbeteren.
Hier enkele citaten uit een artikel van Medscape:
a vaccin added to IL-2 improves survival rates from metastatic melanoma
Source: Medscape
Adding an immunity-boosting vaccine to treatment with interleukin 2 (IL-2) significantly improves survival with metastatic melanoma, researchers have found.
The current randomized, phase 3 study included 185 patients at 21 centers across the United States. Of 94 patients randomly assigned to receive only IL-2, 93 received treatment and could be evaluated for a response. Of 91 patients in the vaccine–IL-2 group, 86 received treatment, and 85 were evaluated for a response. All 185 patients were included in the analysis of progression-free and overall survival.
IL-2 was administered to all patients in a dose of 720,000 IU/kg body weight as an intravenous bolus every 8 hours, for a maximum of 12 doses per cycle. Each cycle was repeated every 3 weeks. Therapy was discontinued in patients with progressive disease and continued for another 2 cycles in patients with stable disease.
Patients in the vaccine group received the vaccine as a subcutaneous injection in the thigh while they received the IL-2. Tumor response was assessed every 6 weeks in both groups.
As assessed by the investigators, a complete or partial response was achieved by 10% of the patients in the IL-2 group compared with 20% in the vaccine group (P = .05). On blinded, central radiologic review, the response rates were 6% and 16%, respectively (P = .03).
Median progression-free survival, defined as time from randomization until documented progression or death from any cause, was 1.6 months among patients receiving IL-2 alone and 2.2 months in the vaccine group (P = .008). A trend toward better overall survival also was observed in the vaccine group, although the study was not powered to detect a difference.
Grade 3 to 5 toxic effects were experienced by 74 (80%) of 93 patients in the IL-2 group and 73 (86%) of 85 patients in the vaccine group (P = .27). Patients receiving the vaccine reported significantly higher rates of cardiac arrhythmias, abnormal laboratory test results, constitutional symptoms, and neurologic symptoms than patients receiving IL-2 alone; the rates of all other toxicities were similar between the groups. Read more>>>>>>
Gerelateerde artikelen
- Immuuntherapie met pembrolizumab of ipilimumab voor patienten met melanomen stadium IV en III inoperabel geeft overall overleving van 45 procent op 10 jaars meting, aldus de resultaten uit de Keynote 006 studie
- Immuuntherapie vooraf aan operatie geeft sterk verbeterde resultaten op overall overleving en minder recidieven bij patienten met een melanoom
- Uitgezaaide oogmelanoom bevat soms immuuncelkenmerken die patienten gevoelig kan maken voor TIL therapie (adoptieve tumor-infiltrerende lymfocyten - TIL)
- mRNA-4157 (V940) in combinatie met pembrolizumab geeft veel langere recidiefvrije overleving en minder uitzaaiingen op afstand bij patiënten met hoogrisico stadium III/IV melanoom na operatie in vergelijking met alleen pembrolizumab
- Mediterraan dieet stimuleert effectiviteit van immuuntherapie met anti-PD medicijnen - checkpointremmers voor patiënten met een melanoom in een gevorderd stadium copy 1
- Tumor-infiltrerende lymfocyten therapie (TIL) verbetert progressievrije overleving en mediane overall overleving bij patiënten met gevorderd melanoom (Stadium IIIc - IV) in vergelijking met standaard immunotherapie met ipilimumab.
- Vrouw met een progressief stadium IIIB-melanoom behandeld met oncolytisch ECHO-7-virus = RIGVIR virus komt in totale remissie en is nu al 10 jaar klinisch kankervrij na 1e diagnose
- Pembrolizumab gegeven na operatie voor melanoompatienten met stadium IIB en IIC verminderde het risico op overlijden en recidief met 35 procent in vergelijking met een placebo
- Relatlimab plus nivolumab geeft in vergelijking met alleen nivolumab langere ziektevrije tijd bij eerstelijns gevorderde melanoom
- Nivolumab plus ipilimumab geeft betere mediane overall overleving (72 maanden vs 37 maanden) dan alleen nivolumab of alleen ipilimumab bij patienten met inoperabele melanomen.
- Pembrolizumab geeft betere ziektevrije tijd en minder bijwerkingen in vergelijking met hoge dosis interferon (HDI) of ipilimumab bij patiënten met een geopereerd melanoom met een hoog risico op een recidief
- Chronische immuungerelateerde bijwerkingen komen veelvuldig voor bij patiënten met stadium III-IV melanoom die worden behandeld met immuuntherapie met anti-PD medicijnen
- Fecale microbiota transplantatie - FMT overwint resistentie tegen anti-PD-1-therapie bij melanoompatiënten en zorgt alsnog voor aanslaan van immuuntherapie met anti-PD medicijnen
- Immuuntherapie met nivolumab plus ipilimumab geeft veel betere overall ziektevrije overleving (plus 28 en 38 procent) in vergelijking met alleen nivolumab of placebo bij patiënten met operabele stadium IV melanoom zonder bewijs van ziekte na operatie
- Melanoompatiënten (stadium IV) die na een gerichte behandeling toch ziekteprogressie tonen, hebben baat bij daarna immuuntherapie met anti-PD-1 medicijnen en gelijke overall overleving als bij eerstelijns met anti-PD-1 medicijnen.
- Er is een sterk positief verband met het aantal immuun-gerelateerde bijwerkingen (irAE's) en recidiefvrije overleving bij melanoompatiënten met een hoog risico in stadium III die werden behandeld met pembrolizumab.
- Immuuntherapie met T-VEC = talimogene laherparepvec voor huidkanker waaronder melanomen wordt ook in Nederland toegepast in studieverband. Bv. In UMCG Groningen
- Melanoom tumoren met V600K BRAF mutatie reageren minder goed op gerichte behandelingen dan met V600E mutaties, maar V600K BRAF geeft betere resultaten op immuuntherapie met anti-PD medicijnen copy 1
- Biomarkers zoals PD-L1, CD163+ en NRAS mutaties en gegevens zoals uitzaaiingen later ontstaan bepalen kans van effectiviteit van immuuntherapie met anti PD medicijnen bij melanomen copy 1
- Immuuntherapie met pembrolizumab voorkomt veel beter recidief (met 43 procent) van operabele melanoom stadium III in vergelijking met placebo ook zonder PD-1 mutatie
- Bepaalde darmbacteriën kunnen de effectiviteit van immunotherapie met anti-PD medicijnen verhogen bij de behandeling van melanomen copy 1
- Pembrolizumab superieur in ziektevrije tijd, overall overleving en met significant minder bijwerkingen dan Ipilimumab bij inoperabele gevorderde melanomen.
- Immuuntherapie met een gepersonaliseerd vaccin geeft uitstekende resultaten bij operabele melanoompatienten, meer dan de helft bereikte een duurzame complete remissie copy 1
- Immuuntherapie met gemoduleerd herpes virus succesvol bij melanoompatienten in Anthonie van Leeuwenhoek ziekenhuis.
- Biomarkers - DNA mutaties en receptorenexpressie - zijn bepalend voor succes van immuuntherapie bij melanomen al lijkt algemene dendritische celtherapie als immuuntherapie ook zinvol
- Nivolumab als enige behandeling geeft 34 procent 5 jaars overleving bij zwaar voorbehandelde melanoompatienten
- Immuuntherapie met het RIGVIR virus bij operabele melanomen met stadia IA t/m IIC geeft 35 procent meer overlevingen op 3 tot 5 jaar in vergelijking met standaard behandeling copy 1
- Immuuntherapie met TIL - tumor infiltrating lymfocyten zorgt bij een kwart van de deelnemers voor jarenlange ziektevrije tijd bij patienten met uitgezaaide melanomen copy 1
- Dendritische celtherapie gecombineerd met hyperthermie verdubbelt overleving (van 6 tot 13 maanden) van patienten met vergevorderde melanomen.
- Vaccinatie samen met interleukon-2 (IL-2) verlengt significant ziektevrije tijd van melanoompatienten in vergelijkiing met alleen interleukon 2.
- Immunotherapie - na chemo lijkt succesvol bij melanomen graad IV.
- Immuuntherapie Onderzoekers aan de universiteit van Virginia melden positieve resultaten uit een kleinschalige (26 deelnemers) gerandomiseerde phase II studie naar de effecten van een vaccin met multi-peptides
- Nederlandse ziekenhuizen die ipilimumab (Yervoy) of vemurafenib (Zelboraf) mogen voorschrijven voor uitgezaaide melanoom
- Immuuntherapie met Interferon Alpha 2B bij patienten met melanomen geeft ten opzichte van een wait and see beleid op een meetpunt van 3,8 jaar een significant verschil in mediane ziektevrije overlevingstijd van 18%. Aldus gerandomiseerde fase III studie
- Immuuntherapie: autovaccinatie (van eigen kankercellen wordt een vaccin gemaakt) bij melanoompatienten zorgt bij 50 procent van deelnemende patienten voor langjarige remissies. Vooral melanoompatienten met MELOE-1 lijken gevoelig voor deze aanpak
- Immuuntherapie: patient met vergevorderde melanoomkanker geneest doordat gekloonde cellen van eigen afweercellen als vaccin zijn teruggebracht in zjin lichaam.
- Monoclonaal middel werkt uitstekend als vaccinatie en immuunstimulerend middel bij muizen met melanoomkanker.
- Immuuntherapie en melanomen: Antibody therapie kan het positieve effect van een vaccin vergroten blijkt uit kleinschalige studie met 9 uitbehandelde eierstokkankerpatiënten en melanoompatiënten.
- Immuuntherapie bij melanomen: een overzicht van recente ontwikkelingen en belangrijke studies
Plaats een reactie ...
Reageer op "Vaccinatie samen met interleukon-2 (IL-2) verlengt significant ziektevrije tijd van melanoompatienten in vergelijkiing met alleen interleukon 2."