Abstract
Anti-angiogenic cancer therapies possess immune-stimulatory properties by counteracting pro-angiogenic molecular mechanisms. We report that tumor endothelial cells ubiquitously overexpress and secrete the intermediate filament protein vimentin through type III unconventional secretion mechanisms. Extracellular vimentin is pro-angiogenic and functionally mimics VEGF action, while concomitantly acting as inhibitor of leukocyte-endothelial interactions. Antibody targeting of extracellular vimentin shows inhibition of angiogenesis in vitro and in vivo. Effective and safe inhibition of angiogenesis and tumor growth in several preclinical and clinical studies is demonstrated using a vaccination strategy against extracellular vimentin. Targeting vimentin induces a pro-inflammatory condition in the tumor, exemplified by induction of the endothelial adhesion molecule ICAM1, suppression of PD-L1, and altered immune cell profiles. Our findings show that extracellular vimentin contributes to immune suppression and functions as a vascular immune checkpoint molecule. Targeting of extracellular vimentin presents therefore an anti-angiogenic immunotherapy strategy against cancer.
Onze dierbare teckel kreeg in april 2024 bij onze dierenarts de diagnose blaaskanker. Overleving; ongeveer 6 maanden. Op internet vonden wij een artikel over een nieuwe behandeling met fantastische resultaten als je het artikel mag geloven. Professor Arjan Grifioen (uitvinder / bedrijf Cimcure) maakte het een succes verhaal. In samenwerking met het UMC Amsterdam werd dierenziekenhuis Evidensia Nieuwegein uitverkoren om honden met blaaskanker te gaan behandelen. Ons werd gouden bergen voorgespiegeld. Drs. Roos liet weten dat tumor 3mm was geslonken, feeststemming alom: de bekende "vasthouden aan strohalm", daarna was de tumor 1cm gegroeid. Toen onze eigen dierenarts de echobeelden bekeek bleek dit 1,3 cm te zijn! Enkele millimeters succes wordt hoog van de toren geroepen, negatief nieuws wordt afgevlakt. Tóch door behandelen was het advies, en als liefhebbend baasje trap je daarin. Nu is de tumor enorm en hebben wij zelf de stekker (ook naar de pinautomaat) doorgeknipt. Dit alles heeft ons in enkele maanden ettelijke duizenden euro's gekost en onze teckel - net als vele andere honden - zijn gebruikt als laboratorium ratten voor de trail van professor Arjan Grifioen en oncoloog diergeneeskunde Arno Roos. Nu 6 maanden verder is de tumor zo groot dat drs. Arno Roos ons gisteren doodleuk vertelde (uiteraard ook weer voor een fors bedrag) dat onze teckel nog 3 tot 4 weken heeft te leven. Wij zouden héél graag andere mensen willen waarschuwen die óók net als wij zoveel van hun dier houden en dienen als geldautomaat zonder resultaat. Onze teckel werd incontinent door de injecties. Drs. Arno Roos had dit nog niet eerder gehoord. Echter ... bij toeval zat er iemand met haar hondje achter ons en Drs. Arno Roos zat bij haar. Mevrouw vertelde dat haar hondje haar plas liet lopen. Dat gebeurde zelfs bij de balie - waar mevrouw ook een fikse rekening kreeg en uiteraard weer terug moest komen. We hoorde Drs. Roos verbaasd reageren over de incontinentie .....