Helpt u ons kanker-actueel online te houden door donateur te worden?

Zie ook informatie over de Nanoknife - IRE (Irreversible Electroporation), een operatietechniek met weinig belasting voor de patiënt die ook in AMC en VUmc wordt uitgevoerd bij alvleesklierkanker:

13 mei 2018: Bron: ASCO 2018

Chemo combinatie folfirinox na operatie verbetert bij operabele alvleesklierkanker mediane overall overleving met maar liefst 20 procent. De mediane overall overleving ging van 30 procent naar 50 procent dus een verbetering van 20 procent in vergelijking met gemcitabine.

Deze Frans-Canadese fase III studie  (PRODIGE 24/CCTG PA.6) was een van de hoogtepunten op ASCO 2018. En de conclusie is dat met deze resultaten direct een nieuwe standaard aanpak is aanbevolen voor operabele alvleesklierkanker van het type ductaal adenocarcinoom.

Source: ASCOpost

Studie in enkele kernpunten:

Disease

Pancreatic Cancer

Trial Phase, Type

Phase III, Randomized

Patients on Trial

493

Intervention Tested

Adjuvant mFOLFIRINOX  vs. gemcitabine (standard of care)

Primary Finding

mDFS 21.6 months with mFOLFIRINOX vs. 12.8 months with gemcitabine

Secondary Finding(s)

mOS 54.4 months with mFOLFIRINOX vs. 35 months with gemcitabine

Het gebruik van FOLFIRINOX in vergelijking met alleen gemcitabine verbeterde de mediane algehele overleving met 20 maanden, van 30 tot 50 maanden! Deze verbetering is ongekend. Ook de ziektevrije overleving blijkt sterk verbetert en lag tussen de 35% en 40%, wat erop zou kunnen wijzen volgens de analitici dat een veel groter aantal patiënten als genezen kan worden beschouwd. Die overall overleving ligt nu vanuit historisch oogpunt 9% bij een operatie alleen en ongeveer 20% bij post operatief gemcitabine. 

Over het algemeen hadden meer patiënten ernstige bijwerkingen (voornamelijk hematologische) in de mFOLFIRINOX-groep dan in de gemcitabine-groep (76% vs. 53%), maar volgens de auteurs waren de bijwerkingen hanteerbaar. Eén behandelingsgerelateerd overlijden vond plaats in de gemcitabine-groep en geen in de mFOLFIRINOX-groep.

De soorten bijwerkingen verschilden ook tussen de twee groepen. De meest voorkomende bijwerkingen van gemcitabine waren hoofdpijn, koorts, griepachtige symptomen, zwelling en een laag aantal witte bloedcellen. Patiënten die mFOLFIRINOX kregen, hadden meer diarree, misselijkheid, braken en vermoeidheid. Er was geen verschil in het risico van febriele neutropenie (een gevaarlijke complicatie gekenmerkt door koorts en een laag aantal witte bloedcellen) tussen de twee groepen. Maar volgens de odnerzokeers waren de bijwekringen goed te controleren en behandelen. (een ondersteuning met niet-toxische middelen en weinig belastende aanvullende behandelingen zijn zeker aan te bevelen, zie onze literatuurlijsten)

De medische voorgeschiedenis van ischemische hartaandoeningen vormt een risico voor beide behandelingen, maar met name voor mFOLFIRINOX, schrijven de odnerzokers verder. Patiënten moeten worden beoordeeld op onderliggende hartaandoeningen voordat deze adjuvante behandeling wordt gestart, Overignes is dit een voorzorgsmaatregel die routine is voor veel mensen met kanker die chirurgie en chemotherapie krijgen.

Daarnaast liet een andere studie (zie hier het persbericht met studieresultaten uitgevoerd in het AMC - Amsterdam) zien dat vooraf aan operatie de combinatie van chemo en bestraling, dus een chemokuur (met gemcitabine uitgevoerd) plus tegelijkertijd bestraling zeker zinvol kan zijn. Mediane overall overleving ging van 13,7 naar 17,1 maanden(abstract staat onderaan artikel). Volledige operatieve verwijdering ging van 31 procent (direct operatie)  naar 63 procent wanneer eerst chemo en bestraling was gegeven. 

Studie in het kort weergegeven

Disease

Pancreatic Cancer

Trial Phase, Type

Phase III, Randomized

Patients on Trial

246

Intervention Tested

Preoperative chemoradiotherapy vs. immediate surgery

Primary Finding

mOS with preoperative chemoradiotherapy 17.1 months vs. 13.7 months with immediate surgery (preliminary with 149/176 events)

Secondary Finding(s)

Chance of microscopically complete removal of the tumor during surgery 63% with preoperative treatment vs. 31% with immediate surgery

 

Conclusie: Het is zeer denkbaar dat in de toekomst i.p.v. gemcitabine plus bestraling alleen FOLFIRINOX in de neoadjuvante setting (vooraf aan operatie)  zal gaan worden gebruikt, waardoor meer patiënten. Het behandelen van alvleesklierkanker blijkt nu eindelijk positieve resultaten te geven bij deze tot nu toe bijna ongeneeslijke vorm van kanker.

Het persbericht van de Frans-Canadese studie: Chemotherapy Regimen Extends Life by Nearly Twenty Months for People With Pancreatic Cancer ook een korte videopresentatie weer.

Het studierapportUnicancer GI PRODIGE 24/CCTG PA.6 trial: A multicenter international randomized phase III trial of adjuvant mFOLFIRINOX versus gemcitabine (gem) in patients with resected pancreatic ductal adenocarcinomas is nog niet gepubliceerd zover ik kan zien. Wel staat hieronder het abstract.

Het studieprotocol is wel beschikbaar en staat hier in clinical trials

Chemotherapy Regimen Extends Life by Nearly Twenty Months for People With Pancreatic Cancer

Surce: ASCO 2018

Unicancer GI PRODIGE 24/CCTG PA.6 trial: A multicenter international randomized phase III trial of adjuvant mFOLFIRINOX versus gemcitabine (gem) in patients with resected pancreatic ductal adenocarcinomas.

Authors:

Thierry Conroy, Pascal Hammel, Mohamed Hebbar, Meher Ben Abdelghani, Alice Chia-chi Wei, Jean-Luc Raoul, Laurence Chone, Eric Francois, Pascal Artru, James Joseph Biagi, Thierry Lecomte, Eric Assenat, Roger Faroux, Marc Ychou, Julien Volet, Alain Sauvanet, Claire Jouffroy-Zeller, Patrick RAT, Florence Castan, Jean-Baptiste Bachet; Institut de Cancérologie de Lorraine, Vandoeuvre-Les-Nancy,...

Background: FOLFIRINOX is more effective than gem as first-line treatment in metastatic pancreatic cancer for patients (pts) with good performance status. This trial assessed the benefit of mFOLFIRINOX in the adjuvant setting.

Methods: PRODIGE 24/CCTG PA.6 is a phase III multicenter, randomized clinical trial. Pts aged 18-79 years with histologically proven pancreatic ductal adenocarcinomas, 21-84 days after R0 or R1 resection, WHO PS ≤1, adequate hematologic and renal function, and no cardiac ischemia, were eligible. Randomization was stratified by center, pN, R margin status, and post-operative CA 19-9 level (≤ 90 U/mL vs 91-180). Arm A pts received 28-day cycles of gem on days 1, 8, and 15 for 6 cycles. Arm B pts received mFOLFIRINOX (oxaliplatin 85 mg/m², leucovorin 400 mg/m², irinotecan 150 mg/m² D1, and 5-FU 2.4 g/m² over 46 h) every 14 days for 12 cycles. Primary endpoint was disease-free survival (DFS). Secondary endpoints were overall survival (OS), metastasis-free survival (MFS), and adverse events (AE). 490 pts were required to observe 342 events to show a gain in 3-year DFS from 17% to 27% (HR = 0.74) with a two-sided α = 0.05 and 80% power. Hazard ratios (HR) and 95% CI were estimated by a stratified Cox proportional hazard model. We observed 91.5% of the events required. The IDMC approved early ITT analysis before March 15, 2018. Surgical procedures, pathology and postoperative CT scans reports were centrally reviewed.

Results: From Apr 2012 to Oct 2016, 493 pts were enrolled in 77 centers: Arm A/B: 246/247. With a median follow up of 30.5 months [m] (95% CI, 29.5-33.7), median DFS was 12.8 (95% CI, 11.7-15.2) in Arm A vs 21.6 m (95% CI, 17.5-26.7) in Arm B, HR = 0.59 (95% CI, 0.47-0.74). The median OS (Arm A/B) was 34.8 (95% CI, 28.6-43.8) vs 54.4 m (95% CI, 41.5- --), HR = 0.66 (95% CI, 0.49-0.89). The median MFS (Arm A/B) was 17.7 (95% CI, 14.2-21.7) vs 30.4 m (95% CI, 21.6- --), HR = 0.59 (95% CI, 0.46-0.76). Grade 3-4 AE (Arm A/B) were reported in 51.1% vs 75.5%, including 12% grade 4 in each arm, with a toxic death in Arm A.

Conclusion: Adjuvant mFOLFIRINOX is safe and significantly improves DFS, MFS and OS compared to gem. Clinical trial information: NCT01526135

Pre-Operative Chemotherapy With Radiation May Help People With Pancreatic Cancer Live Longer

Source: ASCO 2018

Preoperative chemoradiotherapy versus immediate surgery for resectable and borderline resectable pancreatic cancer (PREOPANC-1) : A randomized, controlled, multicenter phase III trial.

Authors:

Geertjan Van Tienhoven, Eva Versteijne, Mustafa Suker, Karin B.C. Groothuis, Olivier R. Busch, Bert A. Bonsing, Ignace H.J.T. de Hingh, Sebastiaan Festen, Gijs A. Patijn, Judith de Vos-Geelen, Aeilko H. Zwinderman, Cornelis J. A. Punt, Casper H.J. van Eijck, and all other investigators of the institutions participating in the trial on behalf of the Dutch Pancreatic Cancer Group; Department of...

Background: Standard of care for patients with (borderline) resectable pancreatic adenocarcinoma is resection followed by adjuvant chemotherapy. Previous studies suggest a benefit of neoadjuvant treatment. We conducted a multicenter phase III randomized controlled trial to evaluate the effect of preoperative chemoradiotherapy.

Methods: Patients with (borderline) resectable pancreatic cancer, pathologically confirmed, were randomized between immediate surgery (arm A) and preoperative chemoradiotherapy (arm B), both followed by adjuvant chemotherapy. The preoperative chemoradiotherapy consisted of 15 times of 2.4 Gray (Gy) combined with gemcitabine, 1,000 mg/m2 on days 1, 8 and 15, preceded and followed by a cycle of gemcitabine. Primary endpoint was overall survival (OS), secondary endpoints were (R0) resection rate, disease free survival (DFS), distant metastases free interval (DMFI), locoregional recurrence free interval (LRFI) and toxicity. Accrual was completed between April 23, 2013 and July 25, 2017.

Results: In total, 246 patients were included in the intention-to-treat analysis (127 patients in arm A and 119 in arm B). Currently, 142 of the 176 needed events for the primary outcome are observed. OS was significantly better in arm B (median 13.5 vs. 17.1 months; HR 0.71; p = 0.047). This was also the case for R0 resection rate (31% vs. 65%, p = < 0.001), DFS (median 7.9 vs. 11.2 months; HR 0.67; p = 0.010), DMFI (median 10.2 vs 17.1 months; HR 0.63; p = 0.012) and LRFI (median 11.8 vs not reached; HR 0.47; p < 0.001). Resection rates were 72% (91/127) in arm A vs. 62% (74/119) in arm B (p = 0.15). No significant difference was observed in grade ≥ 3 adverse events between both groups (p = 0.17). A subgroup analysis of patients who actually underwent a resection was performed which showed a median OS of 16.8 and 29.9 months respectively (p < 0.001). Conclusion: Our preliminary data show that preoperative chemoradiotherapy significantly improves outcome in (borderline) resectable pancreatic cancer compared to immediate surgery. Updated results will be presented at the meeting. Clinical trial information: NTR3709.


Plaats een reactie ...

Reageer op "mFOLFIRINOX ( oxaliplatin leucovorin irinotecan en 5-fluorouracil - 5-FU) geeft langere mediane ziektevrije tijd en overall overleving (plus 20 maanden) bij alvleesklierkanker en post operatief chemo-bestraling geeft langere ziektevrije tijd"


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

mFOLFIRINOX ( oxaliplatin >> Capecitabine plus gemcitabine >> S-1 een oraal in te nemen >> CAPTEM een combinatie van >> NAB-paclitaxel - Abraxane >> Lymfopenie - te lage waarden >> Chemo plus bestraling vooraf >> Chemo plus bestraling - chemoradiation >> Gemcitabine plus combinatie >> Gemcitabine t.o. combinatie >>