11 juni 2014: Hoewel laboratoriumstudies en geen dierstudies of patiëntenstudies lijken de volgende twee studierapporten (gratis in te zien) : Tetracycline and Glutathione Inhibit Matrix Metalloproteinase Activity: An In Vitro Study Using Culture Supernatants of L929 and Dalton Lymphoma Cell Lines toch ook interessant voor wetenschappers en artsen.Voor leken is dit te zware kost neem ik aan.

En dit studierapport: Mechanism of Tetracycline Resistance by Ribosomal Protection Protein Tet(O)  

Er wordt zover ik dat kan begrijpen helder uitgelegd waarom tytracycline bij met name botuitzaaiingen een therapeutische rol kan spelen bij met name het ontstaan en bestrijden van botuitzaaiingen, maar ook hoe resistentie tegen tetracycline kan ontstaan.

Lees onder dit plaatje meer in een vertaald artikel waar voor leken begrijpelijk wordt uitgelegd hoe en waarom tetracycline werkt, met ervaringsverhaal erbij.

tetracycline beeld

28 juni 2012: in mijn zoeken naar studies met tetracycline kwam ik deze studie tegen: Chemically Modified Non-Antimicrobial Tetracyclines are Multifunctional Drugs against Advanced Cancers.  In dit volledige studierapport worden enkele studies met tetracycline bij met name prostaatkanker en bottumoren omschreven en van commentaar voorzien. Voor leken ingewikkeld maar voor artsen wel interessant. Onderaan artikel staat een referentielijst met studies gerelateerd aan tetracyclines.

Het abstract van deze studie is deze:

Published in final edited form as:
Published online 2010 November 18. doi:  10.1016/j.phrs.2010.11.003

Abstract

Metastatic cancers account for more than 90% of cancer mortality. The metastasis of all cancers is critically mediated by enzymes that degrade extracellular matrix. Aggressive tumors are characterized by an imbalance between enzymes that degrade ECM and endogenous inhibitors of the enzymes. Matrix metalloproteinases (MMPs) make up the majority of ECM degrading enzymes implicated in cancer metastasis. The potent MMP inhibitory activities of tetracyclines, especially their chemically modified analogs, combined with their relatively well tolerated pharmacological profile, led several researchers to investigate their anticancer potential in a variety of cancers, including melanoma, lung, breast and prostate cancers. Chemically modified non-antibiotic tetracyclines (CMT, or COL) were tested using tumors of prostate, breast and melanomas. Some of these CMTs, notably, CMT-3 and CMT-308 significantly inhibited not only invasive potential and MMP activity, but also inhibited cell proliferation by inducing cell cycle arrest and apoptosis. CMT-3 and CMT-308 were significantly more potent than doxycycline or minocycline in inhibiting tumor cell-derived MMPs and inducing apoptosis in vitro and in vivo. CMT-3 (Col-3) showed potent inhibition of tumor growth in xenografts and in bone metastatic models of prostate cancer. Similar results were also reported in melanoma and breast cancer models. The mechanism by which CMTs kill tumor cells is via generation of hydroxyl free radicals () which permeate and depolarize mitochondria, which in turn activates caspase mediated apoptosis. Analysis of tumor tissues from CMT-3 treated rats demonstrated reduction in angiogenesis and increase in apoptosis; both emerged as mechanisms of CMT action. These observations led to testing the efficacy of CMT-3 in human clinical trials against several types of cancer with significant outcomes, which are described in the next chapter of this issue.

 

31 december 2010: een paar weken geleden vertelde een man die zijn vrouw veruitgezaaide borstkanker heeft/had, dat zijn vrouw veel baat heeft bij tetracycline. Een paar weken na de start van gebruik van tetracycline merkte ze al hele duidelijke verbeteringen, met name in haar botten. Ook een scan later liet zien dat er een duidelijke verbetering was. Of dat door de tetracycline kwam wisten ze niet want ze deden er ook hyperthermie bij. Maar blijft een interessant middel om te volgen lijkt mij.

Ton vertaalde voor ons het bericht over Tetracycline. Waarvoor hartelijk dank.

Tetracycline veelbelovend in het stoppen van kanker

Bron: CTV.ca News Staff

Er is een behandeling tegen kanker ontwikkeld welke veilig, goedkoop en bijna compleet effectief is. Het bestaat al tientallen jaren maar nog nooit heeft iemand eraan gedacht het te gebruiken om deze ziekte te bestrijden. De behandeling is Tetracycline, behorende tot de familie van goedkope Acne antibiotica. Het medicijn is onderzocht op zijn mogelijkheden metastases te voorkomen, de verspreiding van kankertumor cellen welke zich door het lichaam verspreiden, secundaire tumoren veroorzakend.
Dr. Gurmit Singh van het Hamilton Regional Cancer Centre leidt het onderzoek van dit medicijn. Singh ontdekte gedurende de laatste vier jaar dat Tetracycline niet alleen effectief is als bescherming tegen metastases die zich in de botten vormen, het heeft tevens de mogelijkheid om de tumorcellen in de botten te vernietigen.
Bij testen op muizen, ontdekte zijn team dat het medicijn de verspreiding van bepaalde soorten kanker in de botten met 70% belemmerde. “Dit was zeer opwindend voor ons, dus we gingen door met onze experimenten en wat we ontdekten was dat het in feite het bot zelf verbeterde. In sommige gevallen genas het bot” zei Dr. Singh.

Tetracycline werd gebruikt om Acne en Tandwortelziektes te behandelen. Het medicijn wordt opgenomen door tanden en botten en blokkeert een groep enzymen genaamd matrix metalloproteinases, een oorzaak van de achteruitgang van de conditie van het tandvlees. Maar zijn probaatheid in het beletten van de groei van Kanker Osteociasts in botten is nog niet volledig onderzocht. Het probleem kan de prijs van het medicijn zijn, de lage prijs. Omdat het medicijn nogal algemeen en goedkoop is, is er niet veel motivatie van de pharmaceutische industrie om te investeren in onderzoek.

“Pharmaceutische bedrijven, zijn begrijpelijk niet zo bereidwillig om te investeren in ontwikkelingsonderzoek welke niet in een winst voor hun bedrijven zal resulteren,” zegt Dr. Robert Bell van het Princess Margeret Hospital.
Dat is wat Dr. Singh ontdekte toen hij enige pharmaceutische bedrijven benaderde. “Er is geen financiële winst voor de industrie” zij Dr. Singh. “Dit is een algemeen medicijn. Wanneer het een algemeen gepatenteerd medicijn zou zijn dan zou de industrie het steunen.”
Het medicijn heeft de aandacht gekregen van de Canadian Breast Cancer Research Initiative, welke een kleine trial bij 60 borstkankerpatiënten steunt. Dr. Singh is de hoofdonderzoeker van dit project.
Een vrouw, die gekend wil worden als Joyce, vertelde aan Avis Favaro van CTV dat ze van het onderzoek had gehoord, en besloot het te proberen. Haar borstkanker had zich uitgezaaid naar haar botten. Ze voelt zich nu beter.
“Ik begon het te gebruiken en merkte verschillen. Ik had geen pijn meer in mijn rug. Ik kwam uit de rolstoel. Ik begon te lopen……. elke dag, uiteindelijk liep ik zes blokken.
Het heeft me een kans gegeven en ik denk dat anderen die mogelijkheid ook moet worden geboden.”

Er is geen bewijs dat de Tetracycline de verspreiding van haar kanker gestopt heeft. En artsen adviseren niet dat patiënten zelf gaan experimenteren met dit medicijn, totdat de onderzoeken zijn afgerond. Maar het is een fascinerende nieuwe weg.

“Indien dit medicijn in staat is beschermend en preventief te werken dit soort type metastases, dan is dat een grote opluchting,”zegt Dr. Singh.

Bron: d.d. 20 januari 2003: 
A cancer treatment is being developed that's safe, cheap, and almost completely effective. It's been around for decades but no one ever thought about using it to fight the disease. 

The treatment is tetracycline, a family of inexpensive acne antibiotics. The drug is being researched for its ability to prevent metastases, the migration of cancerous tumour cells that migrate throughout the body, creating secondary tumours. 

Dr. Gurmit Singh of the Hamilton Regional Cancer Centre is leading research on the drug. Singh learned over the past four years that tetracycline is not only effective at preventing metastases from forming in bones, it also has the ability to kill tumour cells in the bone.

In tests on mice, his team found the drug cut the spread of certain cancers to the bone by 70 per cent.

"This was very exciting to us so we continued on with our experiments and what we found was that it actually improved the bone itself. In some ways, it healed the bone," says Dr. Singh. 

Tetracycline has been used to treat acne and periodontal disease. The drug is absorbed by teeth and bones, and blocks a group of enzymes called matrix metalloproteinases, a cause of gum degradation. But its efficacy at inhibiting the growth of cancerous osteoclasts in bone has not been fully researched. 

The problem may be the drug's price -- its low price. Because the medication is generic and cheap, there's not much incentive for drug companies to fund research. 

"Pharmaceutical companies, understandably, may not be willing to invest resources in developing research that won't result in a profit for their companies," says Dr. Robert Bell of the Princess Margaret Hospital.

That's what Dr. Singh discovered when he approached some pharmaceutical companies.

"There is no financial gain for industry," says Dr. Singh. "This is a generic drug. If this were a patented drug, then the industry would support it."

The drug has caught the eye of the Canadian Breast Cancer Research Initiative, which is funding a small human study of 60 patients. Dr. Singh is the lead investigator of the project. 

One woman, who wants to be known as Joyce, told CTV's Avis Favaro she heard about the research and decided to try it. Her breast cancer had migrated to her bones. Now she's feeling better.

"I started taking it and noticed differences. I didn't have pain in my back. I got out of the wheelchair. I started walking ... every day I walk at least six blocks."

"It has given me a chance and I think others should be given that opportunity."

There's no proof that the tetracycline had stopped the spread of her cancer. And doctors don't recommend that patients start experimenting on their own, until studies are completed. But it is a fascinating new avenue.

"If this drug is able to protect and prevent those types of metastases, then it is a major relief," says Dr. Singh. 

 

 

Chemically Modified Non-Antimicrobial Tetracyclines are Multifunctional Drugs against Advanced Cancers*

References

1. Jemal A, Siegel R, Xu J, Ward E. Cancer statistics, 2010. CA Cancer J Clin. 2010 Sep-Oct;60(5):277–300. [PubMed]
2. Liotta LA, Stetler-Stevenson WG. Metalloproteinases and cancer invasion. Semin Cancer Biol. 1990 Apr; 1(2):99-06 Liotta LA, Steeg PS, Stetler-Stevenson WG. Cancer metastasis and angiogenesis: an imbalance of positive and negative regulation. Cell. 1991 Jan 25;64(2):327–36. [PubMed]
3. Bourboulia D, Stetler-Stevenson WG. Matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs): Positive and negative regulators in tumor cell adhesion. Semin Cancer Biol. 2010 Jun;20(3):161–8. [PMC free article] [PubMed]
4. Kessenbrock K, Plaks V, Werb Z. Matrix metalloproteinases: regulators of the tumor microenvironment. Cell. 2010 Apr 2;141(1):52–67. [PMC free article] [PubMed]
5. Stamey TA, Yang N, Hay AR, McNeal JE, Freiha FS, Redwine E. Prostate-specific antigen as a serum marker for adenocarcinoma of the prostate. N Engl J Med. 1987 Oct 8;317(15):909–16. [PubMed]
6. Oesterling JE. Prostate specific antigen: a critical assessment of the most useful tumor marker for adenocarcinoma of the prostate. J Urol. 1991 May;145(5):907–23. [PubMed]
7. Botchorishvili G, Matikainen MP, Lilja H. Early prostate-specific antigen changes and the diagnosis and prognosis of prostate cancer. Curr Opin Urol. 2009 May;19(3):221–6. [PMC free article] [PubMed]
8. Van Poppel H, Joniau S, Van Cleynenbreugel B, Mottaghy FM, Oyen R. Diagnostic evaluation of PSA recurrence and review of hormonal management after radical prostatectomy. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2009;12(2):116–23. [PubMed]
9. Roodman GD. Mechanisms of bone metastasis. N Engl J Med. 2004 Apr 15;350(16):1655–64. [PubMed]
10. Kingsley LA, Fournier PG, Chirgwin JM, Guise TA. Molecular biology of bone metastasis. Mol Cancer Ther. 2007 Oct;6(10):2609–17. e XC, Choueiri M, Tu SM, Lin SH. Biology and clinical management of prostate cancer bone metastasis. Front Biosci. 2007 May 1;12:3273–86. [PubMed]
11. Lokeshwar BL, Selzer MG, Block NL, Gunja-Smith Z. Secretion of matrix metalloproteinases and their inhibitors (tissue inhibitor of metalloproteinases) by human prostate in explant cultures: reduced tissue inhibitor of metalloproteinase secretion by malignant tissues. Cancer Res. 1993 Oct 1;53(19):4493–8. [PubMed]
12. Stearns ME, Wang M. Type IV collagenase (M(r) 72,000) expression in human prostate: benign and malignant tissue. Cancer Res. 1993 Feb 15;53(4):878–83. [PubMed]
13. Stearns ME, Stearns M. Autocrine factors, type IV collagenase secretion and prostatic cancer cell invasion. Cancer Metastasis Rev. 1993 Mar;12(1):39–52. [PubMed]
14. Dong Z, Nemeth JA, Cher ML, Palmer KC, Bright RC, Fridman R. Differential regulation of matrix metalloproteinase-9, tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) and TIMP-2 expression in co-cultures of prostate cancer and stromal cells. Int J Cancer. 2001 Aug 15;93(4):507–15. [PubMed]
15. Nemeth JA, Yousif R, Herzog M, Che M, Upadhyay J, Shekarriz B, Bhagat S, Mullins C, Fridman R, Cher ML. Matrix metalloproteinase activity, bone matrix turnover, and tumor cell proliferation in prostate cancer bone metastasis. J Natl Cancer Inst. 2002 Jan 2;94(1):17–25. [PubMed]
16. Golub LM, Ramamurthy N, McNamara TF, Gomes B, Wolff M, Casino A, Kapoor A, Zambon J, Ciancio S, Schneir M, et al. Tetracyclines inhibit tissue collagenase activity. A new mechanism in the treatment of periodontal disease. J Periodontal Res. 1984 Nov;19(6):651–5. [PubMed]
17. Golub LM, Lee HM, Lehrer G, Nemiroff A, McNamara TF, Kaplan R, Ramamurthy NS. Minocycline reduces gingival collagenolytic activity during diabetes. Preliminary observations and a proposed new mechanism of action. J Periodontal Res. 1983 Sep;18(5):516–26. [PubMed]
18. Rifkin BR, Vernillo AT, Golub LM, Ramamurthy NS. Modulation of bone resorption by tetracyclines. Ann N Y Acad Sci. 1994 Sep 6;732:165–80. [PubMed]
19. Bonfil RD, Chinni S, Fridman R, Kim HR, Cher ML. Proteases, growth factors, chemokines, and the microenvironment in prostate cancer bone metastasis. Urol Oncol. 2007 Sep-Oct;25(5):407–11. [PubMed]
20. Sasaki T, Ramamurthy NS, Golub LM. Bone cells and matrix bind chemically modified non-antimicrobial tetracycline. Bone. 1994 May-Jun;15(3):373–5. [PubMed]
21. Viadana E, Bross ID, Pickren JW. The metastatic spread of kidney and prostate cancers in man. Neoplasma. 1976;23(3):323–32. [PubMed]
22. Gingrich JR, Barrios RJ, Morton RA, Boyce BF, DeMayo FJ, Finegold MJ, Angelopoulou R, Rosen JM, Greenberg NM. Metastatic prostate cancer in a transgenic mouse. Cancer Res. 1996 Sep 15;56(18):4096–102. [PubMed]
23. Wang S, Gao J, Lei Q, Rozengurt N, Pritchard C, Jiao J, Thomas GV, Li G, Roy-Burman P, Nelson PS, Liu X, Wu H. Prostate-specific deletion of the murine Pten tumor suppressor gene leads to metastatic prostate cancer. Cancer Cell. 2003 Sep;4(3):209–21. [PubMed]
24. Nemeth JA, Harb JF, Barroso U, Jr, He Z, Grignon DJ, Cher ML. Severe combined immunodeficient-hu model of human prostate cancer metastasis to human bone. Cancer Res. 1999 Apr 15;59(8):1987–93. [PubMed]
25. Zhau HE, Li CL, Chung LW. Establishment of human prostate carcinoma skeletal kmetastasis models. Cancer. 2000 Jun 15;88(12 Suppl):2995–01. [PubMed]
26. Corey E, Quinn JE, Bladou F, Brown LG, Roudier MP, Brown JM, Buhler KR, Vessella RL. Establishment and characterization of osseous prostate cancer models: intra-tibial injection of human prostate cancer cells. Prostate. 2002 Jun 1;52(1):20–33. [PubMed]
27. Selzer MG, Zhu B, Block NL, Lokeshwar BL. CMT-3, a chemically modified tetracycline, inhibits bony metastases and delays the development of paraplegia in a rat model of prostate cancer. Ann N Y Acad Sci. 1999 Jun 30;878:678–82. [PubMed]
28. Zhu B, Block NL, Lokeshwar BL. Interaction between stromal cells and tumor cells induce chemoresistance and matrix metalloproteinase secretion. Ann N Y Acad Sci. 1999 Jun 30;878:642–6. [PubMed]
29. Shevrin DH, Kukreja SC, Ghosh L, Lad TE. Development of skeletal metastasis by human prostate cancer in athymic nude mice. Clin Exp Metastasis. 1988 Sep-Oct;6(5):401–9. [PubMed]
30. Geldof AA, Rao BR. Prostate tumor (Dunning R3327) skeletal metastasis. Prostate. 1990;16:279–290. [PubMed]
31. Isaacs JT, Isaacs WB, Feitz WF, Scheres J. Establishment and characterization of seven Dunning rat prostatic cancer cell lines and their use in developing methods for predicting metastatic abilities of prostatic cancers. Prostate. 1986;9(3):261–81. [PubMed]
32. Lokeshwar BL, Selzer MG, Zhu BQ, Block NL, Golub LM. Inhibition of cell proliferation, invasion, tumor growth and metastasis by an oral non-antimicrobial tetracycline analog (COL-3) in a metastatic prostate cancer model. Int J Cancer. 2002 Mar 10;98(2):297–309. [PubMed]
33. Dandekar DS, Lokeshwar BL. Inhibition of cyclooxygenase (COX)-2 expression by Tet-inducible COX-2 antisense cDNA in hormone-refractory prostate cancer significantly slows tumor growth and improves efficacy of chemotherapeutic drugs. Clin Cancer Res. 2004 Dec 1;10(23):8037–47. [PubMed]
34. Dandekar DS, Lopez M, Carey RI, Lokeshwar BL. Cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib augments chemotherapeutic drug-induced apoptosis by enhancing activation of caspase-3 and -9 in prostate cancer cells. Int J Cancer. 2005 Jun 20;115(3):484–92. [PubMed]
35. Lokeshwar BL, Escatel E, Zhu B. Cytotoxic activity and inhibition of tumor cell invasion by derivatives of a chemically modified tetracycline CMT-3 (COL-3) Curr Med Chem. 2001 Feb;8(3):271–9. [PubMed]
36. Lokeshwar BL, Houston-Clark HL, Selzer MG, Block NL, Golub LM. Potential application of a chemically modified non-antimicrobial tetracycline (CMT-3) against metastatic prostate cancer. Adv Dent Res. 1998 Nov;12(2):97–102. [PubMed]
37. Onoda T, Ono T, Dhar DK, Yamanoi A, Nagasue N. Tetracycline analogues (doxycycline and COL-3) induce caspase-dependent and -independent apoptosis in human colon cancer cells. Int J Cancer. 2006 Mar 1;118(5):1309–15. [PubMed]
38. Fife RS, Sledge GW., Jr Effects of doxycycline on in vitro growth, migration, and gelatinase activity of breast carcinoma cells. J Lab Clin Med. 1995 Mar;125(3):407–11. [PubMed]
39. Fife RS, Sledge GW., Jr Effects of doxycycline on cancer cells in vitro and in vivo. Adv Dent Res. 1998 Nov;12(2):94–6. [PubMed]
40. Fife RS, Rougraff BT, Proctor C, Sledge GW., Jr Inhibition of proliferation and induction of apoptosis by doxycycline in cultured human osteosarcoma cells. J Lab Clin Med. 1997 Nov;130(5):530–4. [PubMed]
41. Seftor RE, Seftor EA, De Larco JE, Kleiner DE, Leferson J, Stetler-Stevenson WG, McNamara TF, Golub LM, Hendrix MJ. Chemically modified tetracyclines inhibit human melanoma cell invasion and metastasis. Clin Exp Metastasis. 1998 Apr;16(3):217–25. [PubMed]
42. Saikali Z, Singh G. Doxycycline and other tetracyclines in the treatment of bone metastasis. Anticancer Drugs. 2003 Nov;14(10):773–8. [PubMed]
43. Duivenvoorden WC, Popovi SV, Lhotak S, Seidlitz E, Hirte HW, Tozer RG, Singh G. Doxycycline decreases tumor burden in a bone metastasis model of human breast cancer. Cancer Res. 2002 Mar 15;62(6):1588–91. [PubMed]
44. Duivenvoorden WC, Hirte HW, Singh G. Use of tetracycline as an inhibitor of matrix metalloproteinase activity secreted by human bone-metastasizing cancer cells. Invasion Metastasis. 1997;17(6):312–22. [PubMed]
45. Duivenvoorden WC, Vukmirovi -Popovi S, Kalina M, Seidlitz E, Singh G. Effect of zoledronic acid on the doxycycline-induced decrease in tumor burden in a bone metastasis model of human breast cancer. Br J Cancer. 2007 May 21;96(10):1526–31. [PMC free article] [PubMed]
46. Seftor RE, Seftor EA, Kirschmann DA, Hendrix MJ. Targeting the tumor microenvironment with chemically modified tetracyclines: inhibition of laminin 5 gamma2 chain promigratory fragments and vasculogenic mimicry. Mol Cancer Ther. 2002 Nov;1(13):1173–9. [PubMed]

Plaats een reactie ...

Reageer op "Tetracycline bij verschillende vormen van kanker als botversterker en bestrijder van kanker in de botten lijkt een interessant middel."


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Studiepublicaties van niet-toxische >> Recente studiepublicaties >> Algemeen: Borstkanker korte >> Arimidex - anastrozole informatie >> Arimidex: 2 jaar aromataseremmers >> Artemisinin - Armesia: informatie >> Avastin in combinatie met >> Bestraling bij borstkanker: >> Bisfosphonaten zoals Zometa >> Boeken gerelateerd aan borstkanker >>