8 mei 2021: Bron: European Journal of Cancer Prevention: May 2021 - Volume 30 - Issue 3 - p 195-203
Wanneer vrouwen die drager zijn van BRCA 1 en/of BRCA 2 mutaties en die nog nooit zwanger zijn geweest, het zwangerschapshormoon humaan choriongonadotrofine (hCG) gebruiken 3x per week gedurende 12 weken dan blijken er dusdanige veranderingen in de genexpressie plaats te vinden die overeenkomen met wat een eerste voldragen zwangerschap veroorzaakt in de genexpressie bij vrouwen in het algemeen en lijkt de kans op het krijgen van borstkanker aanzienlijk te verminderen.
Want grote studies tonen aan dat een vroege eerste fulltime zwangerschap het risico op borstkanker aanzienlijk vermindert. (zie in referenties onderaan dit artikel) Een eerste volledige zwangerschap herstelt effectief zogeheten genomische en epigenetische veranderingen.
Het belangrijkste hormoon dat verantwoordelijk is voor deze risico vermindering op het krijgen van borstkanker is humaan choriongonadotrofine (hCG). Uitgebreide in vitro, dierstudies en klinische onderzoeken hebben aangetoond dat hCG veranderingen in genexpressie en epigenetische markers veroorzaakt, aanzet tot apoptose - geprogrammeerde celdood en borsthuidcellen beschermt tegen transformatie, en daardoor het ontstaan van borsttumoren remt.
Wetenschappers onderzochten samen met de universiteit van Gent bij 33 vrouwen die nog nooit zwanger waren geweest maar wel draagster waren van een BRCA 1 of BRCA 2 mutatie, wat het effect is van toediening van het zwangerschapshormoon humaan choriongonadotrofine (hCG) op de genexpressie en andere epigenetische veranderingen.
Om in de studie te worden opgenomen, moesten de deelnemers gezond zijn, dus zonder ziekte of eerder borstkanker te hebben gehad, tussen 18 en 30 jaar oud zijn, nog nooit zwanger zijn geweest en dragers van de BRCA1- of BRCA2-mutatie. Na de 12 weken van 3x per week toediening van het humaan choriongonadotrofine (hCG) volgde een intensief vervolg traject waarin de vrouwen jarenlang werden gevolgd. Waarbij alle deelnemers aan het onderzoek het onderzoek afmaakten en werden tijdens het onderzoek drie biopsieën van de borst genomen.
Naast frequent onderzoek van genexpressie en borstweefsel enz. werd via echografisch onderzoek van het endometrium, de baarmoeder en de eierstokken uitgevoerd met een vaginale sonde (7,5 Hz, Medison, Duitsland) voorafgaand aan de start van de r-hCG-behandeling en daarna elke maand.
Uiteindelijk bleken de resultaten opmerkelijke veranderingen te geven overeenkomend met veranderingen veroorzaakt door een eerste voldragen zwangerschap. Zie details in
.De hormonale veranderingen vertaal ik maar niet want heb daarvan te weinig kennis. Maar dit schrijven de onderzoekers daarover:
Hormonal changes
During the r-hCG administration, there was a drop in FSH and LH levels. FSH decreased from 3.6 (2.4–5.2) mIU/mL (reference time: T1 = week 1) at the start of the study to a significantly lower value of 1.9 (1.3–2.8) mIU/mL (mean ratio 0.54 (0.35–0.83), P = 0.021) at week 5. The subsequent FSH levels were not significantly different. The LH levels significantly decreased from 5.7 (4.3–7.7) mIU/mL at the start of the study to 1.6 (1.2–2.2) mIU/mL (mean ratio 0.28 (0.2–0.38), P < 0.001) at week 5, and 3.9 (2.8–5.7) mIU/mL (mean ratio 0.69 (0.48–0.99), P = 0.098) at week 9. During the last month of r-hCG administration, the LH normalized. After the administration of the study medication, LH was not different from values at the beginning of the study.
We observed that the response to r-hCG treatment evaluated by the number of DEGs varied between study participants. The response evaluated in DEGs varied in relation to the history of contraceptive use; we assessed whether this variation could be explained by differences in hormone levels during the study. The following differences were observed:
Firstly, both LH and FSH levels were significantly higher ((LH at week 5 (P = 0.003, mean ratio = 2.91) and FSH [at weeks 5, 9 and 13 (pooled analysis)] (P = 0,028, mean ratio low responders to responders = 1.98)) in the noncontraceptive-low-responder group (Supplementary S8, Supplemental digital content 1, http://links.lww.com/EJCP/A320).
Secondly, responders had a higher level of estradiol (P = 0.078, mean ratio = 0.55) and progesterone (P = 0.01, mean ratio = 0.2) compared to low responders at week 1 (Supplementary S8, Supplemental digital content 1, http://links.lww.com/EJCP/A320). There was a remarkable reduction for both estradiol and progesterone in responders at week 5 and a peak at week 9, and after that time, the levels of estradiol and progesterone decreased. Generally, the mean levels of estradiol and progesterone in the responders were always higher than those in the low responders at each time point during the first 36 weeks of the trial.
Thirdly, the mean hCG level was 206 (180–237) IU/L at weeks 5, 9 and 13 in the low responders; it was significantly (P < 0.005) higher than the mean value 154 (134–178) IU/L in the responders (mean ratio low responders to responders = 1.34). The levels of prolactin were not significantly different between groups, not even when they were pooled (Supplementary S8, Supplemental digital content 1, http://links.lww.com/EJCP/A320).
Concluderend toont deze studie voor het eerst aan dat toediening van het zwangerschapshormoon humaan choriongonadotrofine (r-hCG) bij jonge vrouwen die drager zijn van BRCA1 / 2-mutaties voor de preventie van borstkanker haalbaar en veilig is. De RNA-sequencing-analyse toonde aan dat behandeling met r-hCG een opmerkelijk effect heeft op het genexpressieprofiel van borstweefsel van BRCA1 / 2-dragende vrouwen die geen hormonale anticonceptiva gebruikten, terwijl het gebruik van anticonceptiva tijdens de studie de respons vertraagde en significant het aantal DEG's verminderde.
Toediening van het zwangerschapshormoon humaan choriongonadotrofine (hCG) zou dus wel eens een goede manier kunnen zijn om borstkanker te voorkomen. Niet alleen bij BRCA dragers maar ook bij vrouwen in het algemeen die nog nooit zwanger zijn geweest.
Het volledige studierapport is gratis in te zien of te downloaden. Klik op de titel van de studie:
Prolonged recombinant pregnancy hormone use in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers
Abstract
Background
An early first full-time pregnancy substantially reduces the risk of developing breast cancer later in life. Extensive studies indicate that this protective effect is mediated by the pregnancy hormone human chorionic gonadotrophin (hCG).
Methods
In this proof-of-concept study 33 women with a BRCA mutation received recombinant-hCG (r-hCG). A 4-mm breast biopsy was obtained before (T1) and after 12 weeks of r-hCG injections (T2), as well as 6 months later (T3). The tissue was examined using RNA-sequencing methodology to determine if the ‘high-risk’ transcriptomic signature was converted to a ‘low-risk’ signature as in an early first full-time pregnancy. A stringent clinical safety monitoring was performed.
Results
The r-hCG administration was well tolerated in all participants. No clinically relevant changes were observed. In 25 women, the RNA quality was good for RNA sequencing in all three breast tissue biopsies. In response to the r-hCG, we observed 1907 differentially expressed genes (DEGs) (1032 up, 875 down) at T2 vs. T1 and 1065 DEGs (897 up, 168 down) at T3 vs. T1 in the group of women (n = 11) not using any hormonal contraceptives during the study. There was no response at T2 vs. T1 and a small number of DEGs, 260 (214 up, 46 down) at T3 vs. T1 in the group of 14 women using contraceptives.
Conclusions
In summary, r-hCG has a remarkable effect on the gene expression profile of breast tissues from BRCA1/2 carriers who did not use any contraception. This opens an opportunity for a novel preventive strategy to reduce the incidence of breast cancer.
Acknowledgements
The study medication was provided to us by a grant of Think Pink, Belgium and ECP.
R.J. conceived and supervised the whole project; D.H. carried out the clinical trial, collected samples, analyzed hormone and ultrasound analysis and drafted the manuscript; S.Y. received all biopsy samples, performed histological analysis, extracted total RNAs and drafted the manuscript; D.N. carried out RNA-seq analysis and drafted the manuscript. P.B. is the clinical director of the department of genetics. He was involved in the counseling of high-risk women. He recruited women from his database of BRCA carriers and designed the invitation letters approved by the ethical board of the University Hospital. S.F. helped us during the design of the study and helped interpret the data. J.J. helped us in the design of the study. He shared with us his extensive experience with the Spirotome system, coordinated the handling of the biopsies and cosupervised the project.
Conflicts of interest
There are no conflicts of interest.
References
BRCA; breast cancer prevention; recombinant human chorionic gonadotropin
Supplemental Digital Content
Gerelateerde artikelen
- Arc-Well is nieuwe manier om via oud tumorweefsel een diagnose van borstkanker type DICS te maken en afwijkende genmutaties te ontdekken
- AI = Kunstmatige intelligentie is beter in het screenen op borstkanker dan dan twee radiologen die de beelden bekijken, blijkt uit een grootschalig Zweeds onderzoek.
- Alcohol vergroot kans op kanker bij vrouwen, vooral op borstkanker maar ook mond- en keelkanker en slokdarmkanker en leverkanker blijkt uit groot bevolkingsonderzoek in Engeland onder meer dan 1 miljoen vrouwen.
- Anorexia: Vrouwen met anorexia hebben minder risico op het krijgen van borstkanker in vergelijking met vrouwen zonder anorexia blijkt uit meta analyse van bevolkingsonderzoeken.
- Aspirine en NSAIDs lijken te kunnen voorkomen dat mensen met groot risico op borstkanker door erfelijke genetische afwijkingen (BRCA 1 en BRCA 2) ook werkelijk borstkanker krijgen.
- Bisphosfonaten lijken preventief te werken in het voorkomen van borstkanker voor vrouwen na de overgang. Aldus drie retropostpectieve studies. Artikel geplaatst 27 juli 2010
- Black Cohosh = zilverkruid vermindert kans op borstkanker met 61% blijkt uit een epidemologische studie gepubliceerd in International Journal of Oncology.
- Borstkanker is soms erfelijk belast. Hier enkele artikelen over BRCA 1 en 2 mutaties.
- Chemo en bestraling voor kinderen met kanker vergroot 6 tot 13 keer het risico op krijgen van borstkanker voor hun 40e jaar in vergelijking met bevolkingsrisico. copy 1
- Cosmetische borstimplantaten verhogen het risico op overlijden aan borstkanker met 28 tot 38 procent
- Foliumzuur - vitamine B speelt cruciale rol bij optredende mutaties in genen die gerelateerd zijn aan risico op kanker en specifiek bij borstkanker. copy 1
- fysieke activiteit kan voor 49 procent borstkanker voorkomen. Daarentegen veroorzaakt overgewicht en weinig bewegen en sporten vaker borstkanker
- Gezonde leefstijl met matig alcohol, 5 keer per week sporten en aandacht niet te dik te worden heeft positief effect op het risico borstkanker te krijgen bij vrouwen na de overgang
- Gebruik van antidepressiva, SSRIs, vergroot significant kans op borstkanker en eierstokkanker blijkt uit grote meta analyse.
- Groenten en fruit kunnen het risico op het krijgen van borstkanker significant verminderen. Vooral de vormen van borstkanker met oestrogeen en progesteron markers die negatief zijn is te voorkomen met een vegetarisch dieet
- hormoontherapie tegen overgangsklachten geeft een hoger risico op kanker dan werd gedacht. Blijkt uit grote meta-analyse van 58 epidemologische studies copy 1
- Hormonen: Stoppen met hormoontherapie in en na de overgang voorkomt kanker, vooral borstkanker (11%) en eierstokkanker (20%) . Blijkt uit grote wereldwijde studies.
- Humaan choriongonadotrofine (hCG), een zwangerschapshormoon, heeft een opmerkelijk effect op het genexpressieprofiel van borstweefsel van BRCA1 / 2 dragers die geen anticonceptie gebruikten.
- Koemelk dagelijks geeft hoger risico op borstkanker. Sojamelk daarentegen niet. Ook yoghurt en kaas geven geen hoger risico. Blijkt uit langjarig Amerikaans onderzoek onder ruim 50.000 vrouwen
- Leefstijl: Borstkanker komt in de Verenigde Staten bijna twee keer zoveel voor als in Zuid-Amerika en wordt vooral veroorzaakt door verschil in leefstijl.
- Lichamelijk actief zijn kan borstkanker voorkomen met wel 20 tot 40 procent. Echter dit geldt alleen voor hormoongevoelige vormen van borstkanker.
- Mammografie met aanvullende echografie bij vrouwen met dichte borsten geeft betere resultaten in vergelijking met mammografie met kuntmatige Intelligentie (AI) en in vergelijking met mammografie met echografie + AI
- Mammografie verlaagt de kans op overlijden aan borstkanker en vermindert het aantal gevorderde borstkanker op 10-jaars meting in vergelijking met vrouwen die geen mammografie hadden gehad.
- Mediterraan dieet vermindert risico op krijgen van borstkanker aanzienlijk blijkt uit meta-analyse van 18 studies.
- Mediterraan dieet plus olijfolie voorkomt significant borstkanker en ook minder agressieve vorm van borstkanker, blijkt uit subanalyse van grote langjarige studie naar risico op hart- en vaatziektes bij vrouwen uit hoge risicogroep
- Mediteraandieet met veel groenten en fruit kan borstkanker en vooral niet hormoongevoelige borstkanker (tot 40 procent) voorkomen bij vrouwen na de overgang
- MRI-scan naast het standaard bevolkingsonderzoek voor borstkanker is gevoeliger en kan vrouwen met dicht borstweefsel helpen tumoren te ontdekken maar geeft vaker vals alarm
- Persoonlijkheidsfactoren als angst, depressie, optimisme enz. heeft geen relatie met het wel of niet krijgen van borstkanker, blijkt uit Nederlandse studie.
- Ploegendienst met ook nachtdiensten verdubbelt de kans op het krijgen van borstkanker
- Raloxifene werkt net zo goed als Tamoxifen bij preventie van borstkanker bij risico vrouwen met significant minder bijwerkingen.
- Roken geeft 30% meer kans op borstkanker. Nu stoppen lijkt nog steeds zinvol, ook als preventie..
- Rood vlees vervangen door kip kan het risico op borstkanker verminderen, rood vlees verhoogt namelijk het risico, kip verkleint het risico op borstkanker
- Slapen 's nachts met licht aan geeft verhoogd risico op het krijgen van borstkanker. Hoe meer licht 's nachts hoe groter het risico.
- Screening van borstkanker via een mammografie geeft geen enkel positief effect op uiteindelijke overlevingscijfers blijkt uit 25 jarige studie bij totaal 89.835 vrouwen in de leeftijd van 40 tot 59 jaar in Canada.
- Soja eten of drinken als kind of adolescent vermindert risico op borstkanker op latere leeftijd.
- Transgender vrouwen hebben grotere kans op borstkanker door de hormonen die zij gebruikten, blijkt uit Nederlandse studie
- Vetarm voedingspatroon in combinatie met een verhoogde inname van groenten, fruit en granen kan het risico op overlijden als gevolg van borstkanker bij postmenopauzale vrouwen verminderen blijkt uit groot en lang onderzoek
- Vezelrijk dieet werkt sterk preventief (50%) tegen risico op borstkanker bij jonge vrouwen (in leeftijd voor de overgang).
- Visolie, ook ingenomen via capsules, werkt preventief in het voorkomen van borstkanker bij vrouwen in de leeftijd na de overgang. Blijkt uit een 8 jarige bevolkingstudie onder 35.000 vrouwen. Artikel geplaatst 14 juli 2010
- Hoge vitamine D (25-hydroxyvitamin D) waarden in bloed geven significant minder risico - 44 procent - op overlijden aan borstkanker dan bij lage vitamine D. waarden op moment van diagnose copy 1
- Vrouwen die dragers zijn van het BRCA1 en/of BRCA2 gen verminderen het risico op het krijgen van borstkanker met 50% en eierstokkanker met 80% door hun eierstokken en eileiders weg te laten halen.
- Voedingsadviezen ter preventie van borstkanker en vrouwelijke hormoonbalans via voeding en meditatie opgesteld door de natuurdietisten
- Voedsel rijk aan isoflavonen gecombineerd met misosoep zou kans op borstkanker met 40% verminderen aldus tienjarige Japanse studie onder ca. 22.000 vrouwen. Artikel geplaatst juni 2003.
- Wie als kind voor de pubertijd veel patat eet gebakken in slechte vetten loopt groter risico op krijgen van borstkanker op latere leeftijd blijkt uit deelstudie bij Canadese verpleegkundigen
- Wie als vrouw in haar jong volwassentijd zorgt voor een normaal gewicht heeft beduidend minder risico - 65% - op borstkanker met het BRCA 1 en 2 gen
- Preventie: overzicht van informatie hoe het risico op borstkanker kan worden verminderd
Plaats een reactie ...
Reageer op "Humaan choriongonadotrofine (hCG), een zwangerschapshormoon, heeft een opmerkelijk effect op het genexpressieprofiel van borstweefsel van BRCA1 / 2 dragers die geen anticonceptie gebruikten."