Zie ook in gerelateerde artikelen

9 mei 2020: Bron: The Lancet

Een drievoudige antivirale therapie met interferon bèta-1b aanvullend op lopinavir / ritonavir en ribavirin blijkt beter te werken dan een behandeling met lopinavir / ritonavir en ribavirin zonder interferon bèta-1b bij patiënten besmet met het coronavirus - COVID-19. Wel werd de behandeling gegeven aan patiënten met milde tot matige klachten en in een vroeg stadium van de ziekte. Hoewel alle patiënten waren opgenomen in het ziekenhuis, maar niet langer dan 48 uur. Maar de klachten waren dus wel dusdanig dat ziekenhuis opname nodig was. Daarbij aangetekend dat 51 van de deelnemende patiënten (40 procent) een onderliggende andere ziekte had. 

De onderzoekers zijn positief over deze studie omdat de drievoudige combinatie zeer effectief was in het verkorten van de duur van een virusuitscheiding, effectief was in het verminderen van cytokinereacties (overreactie van het immuunsysteem), en het verlichten van symptomen als zuurstoftekort en ademhalingsproblemen succesvol. Bovendien maakte de drievoudige antivirale therapie de virale belasting in alle monsters, (biopten, bloedwaarden, ontlasting) snel negatief, waardoor de besmettelijkheid van de patiënt werd verminderd. Niemand van de totaal 127 deelnemende patiënten overleed. 

En de bijwerkingen waren beheersbaar en niet ernstig.

Conclusie van de onderzoekers: 

Early triple antiviral therapy was safe and superior to lopinavir–ritonavir alone in alleviating symptoms and shortening the duration of viral shedding and hospital stay in patients with mild to moderate COVID-19. Future clinical study of a double antiviral therapy with interferon beta-1b as a backbone is warranted.

(Vroege drievoudige antivirale therapie was veilig en superieur aan lopinavir-ritonavir alleen bij het verlichten van symptomen en het verkorten van de duur van virale uitscheiding en ziekenhuisopname bij patiënten met milde tot matige COVID-19. Toekomstige klinische studie van een dubbele antivirale therapie met interferon bèta-1b als basis is gerechtvaardigd.)

Uit Wikipedia: Interferon bèta-1b behoort tot de groep geneesmiddelen die interferonen worden genoemd. Het wordt gebruikt voor de behandeling van multiple sclerose. Interferonen zijn eiwitten die door het lichaam worden gemaakt en die helpen bij het bestrijden van aanvallen op het afweersysteem. Van interferon bèta-1b is aangetoond dat het de reactie van het afweersysteem verandert en dat het helpt om de activiteit van de ziekte te verminderen.

Een studie bij patiënten met ernstige klachten veroorzaakt door het coronavirus met alleen lopinavir / ritonavir is deze: 

A trial of lopinavir-ritonavir in adults hospitalized with severe Covid-19. Welke aanpak weinig tot geen effectiviteit liet zien.

Studieprotocol van de studie met interferon bèta-1b staat hier: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04276688

Hier de deelnemende patiënten van de studie in een grafiek weergegeven:

Figure thumbnail gr1

Het volledige studieverslag : Triple combination of interferon beta-1b, lopinavir–ritonavir, and ribavirin in the treatment of patients admitted to hospital with COVID-19: an open-label, randomised, phase 2 trial is gratis in te zien op de website van The Lancet met een gedetailleerde omschrijving hoe de studie is uitgevoerd en wat de resultaten waren.

Hieronder het abstract met referentielijst.

 

Early triple antiviral therapy was safe and superior to lopinavir–ritonavir alone in alleviating symptoms and shortening the duration of viral shedding and hospital stay in patients with mild to moderate COVID-19. Future clinical study of a double antiviral therapy with interferon beta-1b as a backbone is warranted.

Triple combination of interferon beta-1b, lopinavir–ritonavir, and ribavirin in the treatment of patients admitted to hospital with COVID-19: an open-label, randomised, phase 2 trial

Summary

Background

Effective antiviral therapy is important for tackling the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic. We assessed the efficacy and safety of combined interferon beta-1b, lopinavir–ritonavir, and ribavirin for treating patients with COVID-19.

Methods

This was a multicentre, prospective, open-label, randomised, phase 2 trial in adults with COVID-19 who were admitted to six hospitals in Hong Kong. Patients were randomly assigned (2:1) to a 14-day combination of lopinavir 400 mg and ritonavir 100 mg every 12 h, ribavirin 400 mg every 12 h, and three doses of 8 million international units of interferon beta-1b on alternate days (combination group) or to 14 days of lopinavir 400 mg and ritonavir 100 mg every 12 h (control group). The primary endpoint was the time to providing a nasopharyngeal swab negative for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 RT-PCR, and was done in the intention-to-treat population. The study is registered with ClinicalTrials.govNCT04276688.

Findings

Between Feb 10 and March 20, 2020, 127 patients were recruited; 86 were randomly assigned to the combination group and 41 were assigned to the control group. The median number of days from symptom onset to start of study treatment was 5 days (IQR 3–7). The combination group had a significantly shorter median time from start of study treatment to negative nasopharyngeal swab (7 days [IQR 5–11]) than the control group (12 days [8–15]; hazard ratio 4·37 [95% CI 1·86–10·24], p=0·0010). Adverse events included self-limited nausea and diarrhoea with no difference between the two groups. One patient in the control group discontinued lopinavir–ritonavir because of biochemical hepatitis. No patients died during the study.

Interpretation

Early triple antiviral therapy was safe and superior to lopinavir–ritonavir alone in alleviating symptoms and shortening the duration of viral shedding and hospital stay in patients with mild to moderate COVID-19. Future clinical study of a double antiviral therapy with interferon beta-1b as a backbone is warranted.

Funding

The Shaw-Foundation, Richard and Carol Yu, May Tam Mak Mei Yin, and Sanming Project of Medicine.

Supplementary Material

References

  1. 1.
    • WHO
    Coronavirus disease 2019 (COVID-19) situation report–107.
  2. 2.
    • Chan JF 
    • Yuan S 
    • Kok KH 
    • et al.
    A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster.
    Lancet. 2020; 395514-523
  3. 3.
    • Yao XH 
    • Li TY 
    • He ZC 
    • et al.
    A pathological report of three COVID-19 cases by minimally invasive autopsies.
    Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2020; 49 (in Chinese).E009
  4. 4.
    • Chan JF 
    • Zhang AJ 
    • Yuan S 
    • et al.
    Simulation of the clinical and pathological manifestations of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in golden syrian hamster model: implications for disease pathogenesis and tansmissibility.
    Clin Infect Dis. 2020; (publised online March 26.)
  5. 5.
    • Chen F 
    • Chan KH 
    • Jiang Y 
    • et al.
    In vitro susceptibility of 10 clinical isolates of SARS coronavirus to selected antiviral compounds.
    J Clin Virol. 2004; 3169-75
  6. 6.
    • Chan JF 
    • Chan KH 
    • Kao RY 
    • et al.
    Broad-spectrum antivirals for the emerging Middle East respiratory syndrome coronavirus.
    J Infect. 2013; 67606-616
  7. 7.
    • Chu CM 
    • Cheng VC 
    • Hung IF 
    • et al.
    Role of lopinavir/ritonavir in the treatment of SARS: initial virological and clinical findings.
    Thorax. 2004; 59252-256
  8. 8.
    • Chan JF 
    • Yao Y 
    • Yeung ML 
    • et al.
    Treatment with lopinavir/ritonavir or interferon-β1b improves outcome of MERS-CoV infection in a nonhuman primate model of common marmoset.
    J Infect Dis. 2015; 2121904-1913
  9. 9.
    • To KK-W 
    • Tsang OT-Y 
    • Leung W-S 
    • et al.
    Temporal profiles of viral load in posterior oropharyngeal saliva samples and serum antibody responses during infection by SARS-CoV-2: an observational cohort study.
    Lancet Infect Dis. 2020; (published online March 23.)
  10. 10.
    • Cheng VC 
    • Tang BS 
    • Wu AK 
    • Chu CM 
    • Yuen KY
    Medical treatment of viral pneumonia including SARS in immunocompetent adult.
    J Infect. 2004; 49262-273
  11. 11.
    • Dunning J 
    • Baillie JK 
    • Cao B 
    • Hayden FG
    Antiviral combinations for severe influenza.
    Lancet Infect Dis. 2014; 141259-1270
  12. 12.
    • Hung IFN 
    • To KKW 
    • Chan JFW 
    • et al.
    Efficacy of clarithromycin-naproxen-oseltamivir combination in the treatment of patients hospitalized for influenza A(H3N2) infection: an open-label randomized, controlled, phase IIb/III trial.
    Chest. 2017; 1511069-1080
  13. 13.
    • Agostini ML 
    • Andres EL 
    • Sims AC 
    • et al.
    Coronavirus susceptibility to the antiviral remdesivir (GS-5734) is mediated by the viral polymerase and the proofreading exoribonulcease.
    MBio. 2018; 9e00221-e00318
  14. 14.
    • Li G 
    • De Clercq E
    Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV).
    Nat Rev Drug Discov. 2020; 19149-150
  15. 15.
    • Wang M 
    • Cao R 
    • Zhang L 
    • et al.
    Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro.
    Cell Res. 2020; 30269-271
  16. 16.
    • Rossignol JF
    Nitazoxanide, a new drug candidate for the treatment of Middle East respiratory syndrome coronavirus.
    J Infect Public Health. 2016; 9227-230
  17. 17.
    • Beigel JH 
    • Nam HH 
    • Adams PL 
    • et al.
    Advances in respiratory virus therapeutics - a meeting report from the 6th isirv Antiviral Group conference.
    Antiviral Res. 2019; 16745-67
  18. 18.
    • Sheahan TP 
    • Sims AC 
    • Leist SR 
    • et al.
    Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV.
    Nat Commun. 2020; 11222
  19. 19.
    • Mair-Jenkins J 
    • Saavedra-Campos M 
    • Baillie JK 
    • et al.
    The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a systematic review and exploratory meta-analysis.
    J Infect Dis. 2015; 21180-90
  20. 20.
    • Cunningham AC 
    • Goh HP 
    • Koh D
    Treatment of COVID-19: old tricks for new challenges.
    Crit Care. 2020; 2491
  21. 21.
    • Dong L 
    • Hu S 
    • Gao J
    Discovering drugs to treat coronavirus disease 2019 (COVID-19).
    Drug Discov Ther. 2020; 1458-60
  22. 22.
    • Cao B 
    • Wang Y 
    • Wen D 
    • et al.
    A trial of lopinavir-ritonavir in adults hospitalized with severe Covid-19.
    N Engl J Med. 2020; (published online March 18.)
  23. 23.
    • Gautret P 
    • Lagier JC 
    • Parola P 
    • et al.
    Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial.
    Int J Antimicrob Agents. 2020; (published online March 20.)
  24. 24.
    • Deng L 
    • Li C 
    • Zeng Q 
    • et al.
    Arbidol combined with LPV/r versus LPV/r alone against Corona Virus Disease 2019: a retrospective cohort study.
    J Infect. 2020; (published March 11.)
  25. 25.
    • Hayden FG 
    • Sugaya N 
    • Hirotsu N 
    • et al.
    Baloxavir marboxil for uncomplicated influenza in adults and adolescents.
    N Engl J Med. 2018; 379913-923
  26. 26.
    • de Wilde AH 
    • Jochmans D 
    • Posthuma CC 
    • et al.
    Screening of an FDA-approved compound library identifies four small-molecule inhibitors of Middle East respiratory syndrome coronavirus replication in cell culture.
    Antimicrob Agents Chemother. 2014; 584875-4884
  27. 27.
    • Tan EL 
    • Ooi EE 
    • Lin CY 
    • et al.
    Inhibition of SARS coronavirus infection in vitro with clinically approved antiviral drugs.
    Emerg Infect Dis. 2004; 10581-586
  28. 28.
    • Arabi YM 
    • Shalhoub S 
    • Mandourah Y 
    • et al.
    Ribavirin and interferon therapy for critically ill patients with Middle East Respiratory Syndrome: a multicentre observational study.
    Clin Infect Dis. 2020; 701837-1844
  29. 29.
    • Chu H 
    • Chan JF-W 
    • Wang Y 
    • et al.
    Comparative replication and immune activation profiles of SARS-CoV-2 and SARS-CoV in human lungs: an ex vivo study with implications for the pathogenesis of COVID-19.
    Clin Infect Dis. 2020; (published online April 9.)
  30. 30.
    • Luckhardt TR 
    • Commes SM 
    • Trujillo G 
    • et al.
    TLR9-induced interferon β is associated with protection from gammaherpesvirus-induced exacerbation of lung fibrosis.
    Fibrogenesis Tissue Repair. 2011; 418

Figures

  • Figure thumbnail gr1
    Figure 1Trial profile
  • Figure thumbnail gr2
    Figure 2Outcomes over time

Tables

Linked Articles

Related Hub

COVID-19 Resource Centre
Access the latest 2019 novel coronavirus disease (COVID-19) content from across The Lancet journals as it is published.


Plaats een reactie ...

Reageer op "Interferon bèta-1b naast lopinavir - ritonavir en ribavirine geeft betere resultaten als behandeling van patiënten met COVID-19 dan lopinavir en tironar en ribavirine zonder Interferon bèta-1b"


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Enkele vaccins tegen het corona >> Actiegroep waaronder aantal >> Meer dan de helft van de coronapatienten >> Bloedplasma injecties met >> Passieve immuniteit kan 60 >> Hydroxychloroquine vermindert >> Hydroxychloroquine plus azitromycine >> Nieuwe mutatie van Covid-19 >> Veel meer mensen lijken beschermd >> Tocilizumab, een interleukine-6-receptorantagonist >>