Zie ook in gerelateerde artikelen
9 mei 2020: Bron: The Lancet
Een drievoudige antivirale therapie met interferon bèta-1b aanvullend op lopinavir / ritonavir en ribavirin blijkt beter te werken dan een behandeling met lopinavir / ritonavir en ribavirin zonder interferon bèta-1b bij patiënten besmet met het coronavirus - COVID-19. Wel werd de behandeling gegeven aan patiënten met milde tot matige klachten en in een vroeg stadium van de ziekte. Hoewel alle patiënten waren opgenomen in het ziekenhuis, maar niet langer dan 48 uur. Maar de klachten waren dus wel dusdanig dat ziekenhuis opname nodig was. Daarbij aangetekend dat 51 van de deelnemende patiënten (40 procent) een onderliggende andere ziekte had.
De onderzoekers zijn positief over deze studie omdat de drievoudige combinatie zeer effectief was in het verkorten van de duur van een virusuitscheiding, effectief was in het verminderen van cytokinereacties (overreactie van het immuunsysteem), en het verlichten van symptomen als zuurstoftekort en ademhalingsproblemen succesvol. Bovendien maakte de drievoudige antivirale therapie de virale belasting in alle monsters, (biopten, bloedwaarden, ontlasting) snel negatief, waardoor de besmettelijkheid van de patiënt werd verminderd. Niemand van de totaal 127 deelnemende patiënten overleed.
En de bijwerkingen waren beheersbaar en niet ernstig.
Conclusie van de onderzoekers:
Early triple antiviral therapy was safe and superior to lopinavir–ritonavir alone in alleviating symptoms and shortening the duration of viral shedding and hospital stay in patients with mild to moderate COVID-19. Future clinical study of a double antiviral therapy with interferon beta-1b as a backbone is warranted.
(Vroege drievoudige antivirale therapie was veilig en superieur aan lopinavir-ritonavir alleen bij het verlichten van symptomen en het verkorten van de duur van virale uitscheiding en ziekenhuisopname bij patiënten met milde tot matige COVID-19. Toekomstige klinische studie van een dubbele antivirale therapie met interferon bèta-1b als basis is gerechtvaardigd.)
Uit Wikipedia: Interferon bèta-1b behoort tot de groep geneesmiddelen die interferonen worden genoemd. Het wordt gebruikt voor de behandeling van multiple sclerose. Interferonen zijn eiwitten die door het lichaam worden gemaakt en die helpen bij het bestrijden van aanvallen op het afweersysteem. Van interferon bèta-1b is aangetoond dat het de reactie van het afweersysteem verandert en dat het helpt om de activiteit van de ziekte te verminderen.
Een studie bij patiënten met ernstige klachten veroorzaakt door het coronavirus met alleen lopinavir / ritonavir is deze:
A trial of lopinavir-ritonavir in adults hospitalized with severe Covid-19. Welke aanpak weinig tot geen effectiviteit liet zien.
Studieprotocol van de studie met interferon bèta-1b staat hier: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04276688
Hier de deelnemende patiënten van de studie in een grafiek weergegeven:
Het volledige studieverslag : Triple combination of interferon beta-1b, lopinavir–ritonavir, and ribavirin in the treatment of patients admitted to hospital with COVID-19: an open-label, randomised, phase 2 trial is gratis in te zien op de website van The Lancet met een gedetailleerde omschrijving hoe de studie is uitgevoerd en wat de resultaten waren.
Hieronder het abstract met referentielijst.
Early triple antiviral therapy was safe and superior to lopinavir–ritonavir alone in alleviating symptoms and shortening the duration of viral shedding and hospital stay in patients with mild to moderate COVID-19. Future clinical study of a double antiviral therapy with interferon beta-1b as a backbone is warranted.
Triple combination of interferon beta-1b, lopinavir–ritonavir, and ribavirin in the treatment of patients admitted to hospital with COVID-19: an open-label, randomised, phase 2 trial
- et al.
Published:May 08, 2020DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31042-4
Summary
Background
Effective antiviral therapy is important for tackling the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic. We assessed the efficacy and safety of combined interferon beta-1b, lopinavir–ritonavir, and ribavirin for treating patients with COVID-19.
Methods
This was a multicentre, prospective, open-label, randomised, phase 2 trial in adults with COVID-19 who were admitted to six hospitals in Hong Kong. Patients were randomly assigned (2:1) to a 14-day combination of lopinavir 400 mg and ritonavir 100 mg every 12 h, ribavirin 400 mg every 12 h, and three doses of 8 million international units of interferon beta-1b on alternate days (combination group) or to 14 days of lopinavir 400 mg and ritonavir 100 mg every 12 h (control group). The primary endpoint was the time to providing a nasopharyngeal swab negative for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 RT-PCR, and was done in the intention-to-treat population. The study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04276688.
Findings
Between Feb 10 and March 20, 2020, 127 patients were recruited; 86 were randomly assigned to the combination group and 41 were assigned to the control group. The median number of days from symptom onset to start of study treatment was 5 days (IQR 3–7). The combination group had a significantly shorter median time from start of study treatment to negative nasopharyngeal swab (7 days [IQR 5–11]) than the control group (12 days [8–15]; hazard ratio 4·37 [95% CI 1·86–10·24], p=0·0010). Adverse events included self-limited nausea and diarrhoea with no difference between the two groups. One patient in the control group discontinued lopinavir–ritonavir because of biochemical hepatitis. No patients died during the study.
Interpretation
Early triple antiviral therapy was safe and superior to lopinavir–ritonavir alone in alleviating symptoms and shortening the duration of viral shedding and hospital stay in patients with mild to moderate COVID-19. Future clinical study of a double antiviral therapy with interferon beta-1b as a backbone is warranted.
Funding
The Shaw-Foundation, Richard and Carol Yu, May Tam Mak Mei Yin, and Sanming Project of Medicine.
Supplementary Material
-
Supplementary appendix
References
- 1.
Coronavirus disease 2019 (COVID-19) situation report–107.https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200506covid-19-sitrep-107.pdf?sfvrsn=159c3dc_2Date: May 6, 2020Date accessed: May 6, 2020
- 2.
A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster.Lancet. 2020; 395: 514-523
- 3.
A pathological report of three COVID-19 cases by minimally invasive autopsies.Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2020; 49 (in Chinese).: E009
- 4.
Simulation of the clinical and pathological manifestations of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in golden syrian hamster model: implications for disease pathogenesis and tansmissibility.Clin Infect Dis. 2020; (publised online March 26.)
- 5.
In vitro susceptibility of 10 clinical isolates of SARS coronavirus to selected antiviral compounds.J Clin Virol. 2004; 31: 69-75
- 6.
Broad-spectrum antivirals for the emerging Middle East respiratory syndrome coronavirus.J Infect. 2013; 67: 606-616
- 7.
Role of lopinavir/ritonavir in the treatment of SARS: initial virological and clinical findings.Thorax. 2004; 59: 252-256
- 8.
Treatment with lopinavir/ritonavir or interferon-β1b improves outcome of MERS-CoV infection in a nonhuman primate model of common marmoset.J Infect Dis. 2015; 212: 1904-1913
- 9.
Temporal profiles of viral load in posterior oropharyngeal saliva samples and serum antibody responses during infection by SARS-CoV-2: an observational cohort study.Lancet Infect Dis. 2020; (published online March 23.)
- 10.
Medical treatment of viral pneumonia including SARS in immunocompetent adult.J Infect. 2004; 49: 262-273
- 11.
Antiviral combinations for severe influenza.Lancet Infect Dis. 2014; 14: 1259-1270
- 12.
Efficacy of clarithromycin-naproxen-oseltamivir combination in the treatment of patients hospitalized for influenza A(H3N2) infection: an open-label randomized, controlled, phase IIb/III trial.Chest. 2017; 151: 1069-1080
- 13.
Coronavirus susceptibility to the antiviral remdesivir (GS-5734) is mediated by the viral polymerase and the proofreading exoribonulcease.MBio. 2018; 9: e00221-e00318
- 14.
Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV).Nat Rev Drug Discov. 2020; 19: 149-150
- 15.
Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro.Cell Res. 2020; 30: 269-271
- 16.
Nitazoxanide, a new drug candidate for the treatment of Middle East respiratory syndrome coronavirus.J Infect Public Health. 2016; 9: 227-230
- 17.
Advances in respiratory virus therapeutics - a meeting report from the 6th isirv Antiviral Group conference.Antiviral Res. 2019; 167: 45-67
- 18.
Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV.Nat Commun. 2020; 11: 222
- 19.
The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a systematic review and exploratory meta-analysis.J Infect Dis. 2015; 211: 80-90
- 20.
Treatment of COVID-19: old tricks for new challenges.Crit Care. 2020; 24: 91
- 21.
Discovering drugs to treat coronavirus disease 2019 (COVID-19).Drug Discov Ther. 2020; 14: 58-60
- 22.
A trial of lopinavir-ritonavir in adults hospitalized with severe Covid-19.N Engl J Med. 2020; (published online March 18.)
- 23.
Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial.Int J Antimicrob Agents. 2020; (published online March 20.)
- 24.
Arbidol combined with LPV/r versus LPV/r alone against Corona Virus Disease 2019: a retrospective cohort study.J Infect. 2020; (published March 11.)
- 25.
Baloxavir marboxil for uncomplicated influenza in adults and adolescents.N Engl J Med. 2018; 379: 913-923
- 26.
Screening of an FDA-approved compound library identifies four small-molecule inhibitors of Middle East respiratory syndrome coronavirus replication in cell culture.Antimicrob Agents Chemother. 2014; 58: 4875-4884
- 27.
Inhibition of SARS coronavirus infection in vitro with clinically approved antiviral drugs.Emerg Infect Dis. 2004; 10: 581-586
- 28.
Ribavirin and interferon therapy for critically ill patients with Middle East Respiratory Syndrome: a multicentre observational study.Clin Infect Dis. 2020; 70: 1837-1844
- 29.
Comparative replication and immune activation profiles of SARS-CoV-2 and SARS-CoV in human lungs: an ex vivo study with implications for the pathogenesis of COVID-19.Clin Infect Dis. 2020; (published online April 9.)
- 30.
TLR9-induced interferon β is associated with protection from gammaherpesvirus-induced exacerbation of lung fibrosis.Fibrogenesis Tissue Repair. 2011; 4: 18
Article Info
Publication History
Published: May 08, 2020
Identification
Copyright
© 2020 Elsevier Ltd. All rights reserved.
ScienceDirect
Access this article on ScienceDirectFigures
-
Figure 1Trial profile
-
Figure 2Outcomes over time
Tables
Linked Articles
Gerelateerde artikelen
- Enkele vaccins tegen het corona virus (Covid-19) gaan in fase III studies verder onderzocht worden na goede resultaten bij groepen mensen
- Actiegroep waaronder aantal artsen en huisartsen wil dat een coronapatiënt de mogelijkheid moet krijgen om de huisarts te vragen om andere behandeling dan standaard aanpak voor covid-19 zoals die nu geldt.
- Meer dan de helft van de coronapatienten (Covid-19) hadden de volgende symptomen: hoest (84%), koorts (80%), spierpijn (63%), koude rillingen (63%), vermoeidheid (62%), hoofdpijn (59%), en kortademigheid (57%)
- Bloedplasma injecties met anti stoffen van genezen corona virus patienten gaat in Nederland en andere landen ruim toegepast worden na goede resultaten uit kleinschalige studie in China
- Passieve immuniteit kan 60 plussers beschermen tot er een vaccin is, stelt Harvard viroloog Jaap Goudsmid
- Hydroxychloroquine vermindert het sterftecijfer met de helft (13 vs 26 procent ) bij patiënten met COVID-19 zonder hartklachten.
- Hydroxychloroquine plus azitromycine plus zink orotaat lijkt genezende behandeling voor mensen met beginnende klachten besmet door het coronavirus, aldus huisarts Rob Elens die zegt 8 patienten daarmee te hebben geholpen
- Nieuwe mutatie van Covid-19 (G614) is besmettelijker maar minder gevaarlijk, maar verklaart hoge aantal besmettingen in USA. En nieuwe mutatie neemt oude mutatie D614 van het Covid-19 virus over zodra deze kruisen.
- Veel meer mensen lijken beschermd tegen het coronavirus - Covid-19 dan tot nu toe gedacht. Door vroegere besmettingen met verkoudheidsvirusen hebben veel mensen immuniteit opgebouwd.
- Tocilizumab, een interleukine-6-receptorantagonist (IL-6Ra), ontstekingsremmer, verbetert overleving, minder mechanische beademing nodig en geeft minder ernstige klachten van patienten met het cytokine-release-syndroom (CRS) veroorzaakt door COVID-19
- Genen en T-cellen spelen ook een rol in wie ernstig ziek wordt van Covid-19 en wie minder ziek blijkt uit verschillende nieuwe studies
- Obesitas komt vaker voor bij coronapatienten op de IC en die overlijden in vergelijking met de algehele bevolking in Frankrijk. Ook elders is obesitas een risico voor Covid-19 te krijgen
- Dexamethason kan risico op overlijden aan cororona virus - Covid-19 verminderen wanneer patienten eenmaal aan de beademing liggen. Maar niet als preventie
- Gezichtsmasker - mondkapje dragen is de beste manier om de overdracht van het coronavirus - Covid-19 te verminderen. Blijkt uit grote meta analyse.
- Remdesivir lijkt klachten veroorzaakt door coronavirus - Covid-19 te verminderen, maar is weinig bewijs voor.
- Famotidine, een maagzuurremmer, vermindert risico op overlijden aan coronavirus - COVID-19, en voorkomt dat er mechanisch beademd moet worden blijkt uit studie onder 1000 coronapatienten
- Het dragen van mondkapjes binnen thuis kan voorkomen dat andere familieleden besmet worden met het coronavirus - COVID-19 blijkt uit Chinese studie
- Bloedonderzoek kan de immuunreactie op het coronavirus - COVID-19 aantonen en volgen en voorspellen hoe de ziekte zich zal ontwikkelen
- Vitamine D tekort blijkt sterk van invloed op kans op overlijden door het corona virus - Covid-19.
- Menselijk antilichaam als medicijn tegen corona zou binnen 6 maanden medicijn op kunnen leveren volgens onderzoekers van Erasmus MC
- Sterfte door coronavirus - Covid-19 is onder kankerpatienten erg hoog in vergelijking met mensen zonder kanker maar voor extra risico door behandelingen is geen hard bewijs. Blijkt uit grote internationale studie.
- Sterfte onder patienten die werden geopereerd voor andere aandoening ligt beduidend hoger bij mensen die vooraf of binnen een maand daarna besmet werden met het coronavirus - Covid-19 blijkt uit grote internationale studie
- Lymfopenie, een tekort aan lymfocyten in het bloed, blijkt voorspeller voor toename ernst van klachten en sterfterisico bij patienten besmet met het coroanvirus - Covid-19
- Ozontherapie is een goedkope en veilige manier om de kwetsbaarheid bij veel virussen - de overvloedige zwavel bevattende aminozuren - zoals het corona virus SARS-CoV-2 aan te pakken en te elimineren
- Vaccin tegen Covid-19 blijkt veilig en succesvol en maakt antistoffen bij grootste deel van de 108 deelnemers aan Chinese studie
- Hooikoortsseizoen lijkt invloed te hebben op aanwezigheid en activiteit van corona virus (COVID-19) blijkt uit studie van Erasmus MC
- Interferon bèta-1b naast lopinavir - ritonavir en ribavirine geeft betere resultaten als behandeling van patiënten met COVID-19 dan lopinavir en tironar en ribavirine zonder Interferon bèta-1b
- Behandelingsprotocol voor patienten besmet met het coronavirus met een combinatie van corticosteroïden, hoge dosis intraveneus vitamine C en bloedverdunners blijkt succesvolle aanpak
- Canadese onderzoekers verruimen fase III studie naar effecten van infusen met hoge dosis vitamine C bij sepsis met opnemen van patienten met COVID-19 in studieprotocol
- Vitamine K tekort bij veel coronapatienten die op intensive care werden opgenomen en beademing nodig hadden blijkt uit Nederlands onderzoek
- Mensen jonger dan 50 jaar hebben heel weinig kans op overlijden door besmetting met het coronavirus, blijkt uit onderzoek van de Universiteit van Amsterdam
- Bijna alle patienten die beademing nodig hadden op de intensive care in 12 New Yorkse ziekenhuizen overleden (88 procent). Diabetes, te hoge bloeddruk en obesitas waren de belangrijkste factoren
- Amerikaanse arts lag op sterven op de IC na besmetting met het corona virus maar infusen met hoge dosis vitamine C redde zijn leven vertelt dr. Rynan Padgett
- Valsartan een geneesmiddel tegen hoge bloeddruk is wellicht ook geneesmiddel tegen het corona virus. Nederlandse onderzoekers aan de Radboud starten groot gerandomiseerd onderzoek. ]
- Corona virus veroorzaakt ook lekken van bloedvaatjes in de longen door hechten aan de ACE2-receptoren en maakt dit corona virus nog gevaarlijker ontdekken onderzoekers aan de Radboud universiteit
- Vitamine-C infusen met hoge dosis vitamine-C blijkt uitstekend medicijn bij patienten besmet met het corona virus (COVID-19) en al met longontstekingen, blijkt uit Chinese Studie.
- Kankerpatienten hebben een 2x verhoogd risico op een besmetting door het corona virus blijkt uit studie in Wujang. Waarschijnlijk doordat zij minder weerstand hebben.
- Bloedverdunners verminderen overlijdenskans met 25 procent bij patienten met het corona virus die een SOHA score - sepsis-geïnduceerde bloedstollingscore van ≥4 hadden bij opname op de Intensive Care
- Vitamine C gegeven aan patienten met acute luchtweginfecties op de intensive care vermindert de duur van de beademing met gemiddeld 18 procent en verkort de duur op de IC met mediaan 8 procent
- Van de corona patienten die op de intensive cares in Nederland zijn opgenomen was 32 procent mensen met ernstig overgewicht en obesitas en 60 procent was een man
- Diabetespatienten lopen veel risico op krijgen van corona virus (COVID-19) blijkt uit eerste Nederlandse onderzoek onder 100 patienten. 25 procent had diabetes
- Nederlandse onderzoekers starten studie naar chloroquine en hydroxychloroquine bij patienten die besmet zijn met het coronavirus - COVID-19
- Twee oudere patienten in Zuid-Korea die op de IC lagen herstelden alsnog van het corona virus door bloedplasma behandeling van genezen patienten,
- Wie woont in een gebied met door fijn stof verontreinigende lucht loopt 15 procent groter risico op overlijden aan corona virus in vergelijking met wonen in gebied met zuiverder lucht
- Minder kankerdiagnoses door corona crisis. IKLN en PALGA zijn bezorgd over de effecten op langere termijn schrijven zij in een brief.
- Patiënten met het corona virus - COVID-19 met spijsverteringsklachten hebben een slechtere prognose om te overleven dan patiënten zonder spijsverteringsklachten
- Groene groentes, volle zuivel en rundvlees houden virussen op afstand bij kinderen blijkt uit studie van kinderarts Ellen van der Gaag. En kan ook helpen tegen corona virus (COVID-19)
- Infusen met (hoge dosis) vitamine C verbetert ademhaling en vermindert de sterfte aan longontstekingen van kleine kinderen onder de 5 jaar
- Afgezegde zorg dreigt meer levens te kosten dan corona virus, blijkt uit inventarisatie van Gupta Strategists, een adviesbureau gericht op de gezondheidszorg
- Patiënten met kanker zijn vatbaarder voor infecties door minder weerstand (beenmergonderdrukking) veroorzaakt door hun ziekte en behandelingen. In China overleden daardoor relatief meer kankerpatienten door het coronavirus.
- Coronavirus - COVID-19 gaf bij de helft van zorgmedewerkers in Brabant slechts lichte verkoudheid en geen koorts en zij bleven gewoon werken, blijkt uit Nederlands onderzoek bij 86 zorgmedewerkers
- Is chloroquine een werkend medicijn tegen het coronavirus (COVIOD-19)? Het lijkt er wel op. Hier een paar studies
- Uit Chinese studie gegevens van ruim 72.000 mensen blijkt dat de meerderheid van de mensen besmet met het corona virus - Covid-19 alleen milde klachten krijgt en daarna herstelt
- Eerste medicijnen, waaronder chloroquine tegen corona virus (Covid-19) blijken uitstekend te werken. 80 procent minder virus in bloed, melden Belgische onderzoekers
- Kankerpatiënt op zichzelf aangewezen door corona, 'het is heel zwaar', zo schrijft de NOS in een artikel
- TCM - Traditionele Chinese kruiden zouden kunnen helpen tegen de gevolgen van het Corona virus, zeggen Chinese onderzoekers
- Eerste patient heeft vaccin gehad tegen het corona virus in een fase 1 studie.
- Mensen zonder nog aanwijsbare klachten van het corona virus (COVID-19) maar al wel besmet blijken het corona virus ook en zelfs nog sneller over te dragen op anderen dan mensen met al wel aanwijsbare klachten
- Corona virus: Artikelen over het corona virus - COVID-19 meer of minder gerelateerd aan kankerpatienten, een overzicht
Plaats een reactie ...
Reageer op "Interferon bèta-1b naast lopinavir - ritonavir en ribavirine geeft betere resultaten als behandeling van patiënten met COVID-19 dan lopinavir en tironar en ribavirine zonder Interferon bèta-1b"