26 september 2020: Science en De Morgen

Wetenschappers uit verschillende landen die wereldwijd samenwerken in onderzoek naar Covid-19, hebben ontdekt dat genetische mutaties en een fout in het immuunsysteem bij ca. 10 tot 15 procent van ernstig zieke coronapatiënten een rol speelt. 

De onderzoekers ontdekten dat meer dan 10% van de mensen die ernstige COVID-19 ontwikkelen, misleide antilichamen, ― auto-antilichamen, hebben die het immuunsysteem aanvallen (de zogeheten cytokinestorm) in plaats van het virus dat de ziekte veroorzaakt elimineren. Nog eens 3,5% of meer van de mensen die ernstige COVID-19 ontwikkelen, dragen een specifiek soort genetische mutatie die de immuniteit beïnvloedt.
Daardoor missen beide groepen effectieve immuunreacties die afhankelijk zijn van type I interferon, een set van 17 eiwitten , deze eiwitten zijn cruciaal voor het beschermen van gezonde cellen en het lichaam tegen virussen.

Of deze eiwitten nu zijn geneutraliseerd door auto-antilichamen of ― vanwege een defect gen ― in onvoldoende hoeveelheden zijn geproduceerd of een inadequate antivirale respons hebben geïnduceerd, hun afwezigheid lijkt een algemeen verschijnsel te zijn bij een kleine groep van mensen die lijden aan een levensbedreigende COVID-19 longontsteking. 

1 studie heeft een genetische analyse gemaakt van bloedstalen bij 659 Covid 19-patiënten die in het ziekenhuis waren beland met een levensbedreigende longontsteking. Het andere onderzoek bij 1000 patiënten onderzocht het immuunsysteem en zag dat bij een aantal patiënten het ontbreken of inactief zijn van interferon type 1 een overreactie van het immuunsysteem veroorzaakte met alle gevolgen vandien.  

Die twee bevindingen samen verklaren voor een gedeelte waarom de ene persoon nauwelijks ziek wordt van het virus en de ander levenbedreigend ziek wordt en in het ziekenhuis belandt of erger er aan overlijdt. Ook zou dit kunnen verklaren waarom ook jonge mensen ernstig ziek kunnen worden van het coronavirus - Covid-19. Opvallend is dat bijna alleen maar mannen worden getroffen hierdoor. Uit beide onderzoeken kwam naar voren dat 90 procent van de patiënten man was die deze genetische mutaties en autoimmuunreactie hadden in een vroeg stadium van hun ziekte 

Uit een artikel dat de Morgen publiceerde over deze twee studies:

“Er is veel berichtgeving geweest over jonge mensen die door corona toch zwaar ziek zijn geworden”, zegt kinderimmunologe Filomeen Haerynck (UZ Gent/UGent), die de Belgische inbreng voor het onderzoek heeft gecoördineerd. “De ene dag zijn ze nog aan het sporten, de volgende dag liggen ze op intensieve. Ook al is er van risicofactoren zoals obesitas bij hen dus geen sprake.” 

Uit de twee studies samen concluderen wetenschappers nu dat er bij bijna 15 procent van de ‘gezonde’ mensen  geen interferon type I wordt aangemaakt. “Dat zijn eiwitten die een belangrijke rol spelen in de verdediging van het lichaam tegen virussen”, zegt Haerynck. “Zij zorgen er namelijk voor dat de viruscellen zich niet meer kunnen vermenigvuldigen. Ook als mensen een andere infectie oplopen, zoals de seizoensgriep of hepatitis, schieten die type I-interferonen massaal in actie.”

De twee studies zijn gepubliceerd in Science. Klik op de titels voor de studierapporten.

Q Zhang et al. Inborn errors of type I IFN immunity in patients with life-threatening COVID-19. Science DOI: 10.1126/science.abd4570 (2020).

P Bastard et al. Auto-antibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19. Science DOI: 10.1126/science.abd4585 (2020).

A B cell auto-immune phenocopy of inborn errors of type I IFN immunity underlies life-threatening COVID-19 pneumonia in at least 2.6% of women and 12.5% of men.

Science  24 Sep 2020:
eabd4585
DOI: 10.1126/science.abd4585

Auto-antibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19

 See all authors and affiliations

Abstract

Interindividual clinical variability in the course of SARS-CoV-2 infection is immense. We report that at least 101 of 987 patients with life-threatening COVID-19 pneumonia had neutralizing IgG auto-Abs against IFN-ω (13 patients), the 13 types of IFN-α (36), or both (52), at the onset of critical disease; a few also had auto-Abs against the other three type I IFNs. The auto-Abs neutralize the ability of the corresponding type I IFNs to block SARS-CoV-2 infection in vitro. These auto-Abs were not found in 663 individuals with asymptomatic or mild SARS-CoV-2 infection and were present in only 4 of 1,227 healthy individuals. Patients with auto-Abs were aged 25 to 87 years and 95 were men. A B cell auto-immune phenocopy of inborn errors of type I IFN immunity underlies life-threatening COVID-19 pneumonia in at least 2.6% of women and 12.5% of men.

 


Plaats een reactie ...

Reageer op "Genetische mutaties en verkeerd functionerend immuunsysteem door inactieve interferon type 1 komt voor bij ca 10 tot 15 procent van ernstig zieke coronapatienten."


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Oxford-vaccin AZD1222 geeft >> Oxford studie naar vaccin >> Synthetische antilichamen >> Remdesivir, hydroxychloroquine, >> Remdesivir lijkt klachten >> Vaccin van Moderna, mRNA-1273,, >> Het medicijn SNG001 met interferon-β >> Interferon bèta-1b naast >> Bamlanivimab, een behandeling >> Menselijk antilichaam als >>